Des scientifiques découvrent comment arrêter une tumeur cérébrale pédiatrique mortelle

Cet article a été initialement publié dans le Northwestern University Feinberg School of Medicine News Center.

Chaque année, environ 300 enfants de moins de 10 ans aux États-Unis développent une tumeur cérébrale pédiatrique agressive, appelée gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG). Aucun enfant souffrant de DIPG n’a survécu plus d’un an. Les scientifiques de Northwestern Medicine pensent qu’une nouvelle molécule pourrait être en mesure d’inverser cette tendance en arrêtant la croissance de cette tumeur cérébrale mortelle.

« Cette tumeur tue tous les enfants qui reçoivent DIPG en un an. Personne ne survit », a déclaré Andrea Piunti, PhD, premier auteur de l’étude et boursier postdoctoral dans le laboratoire d’Ali Shilatifard, PhD, président et professeur Robert Francis Furchgott de biochimie et de génétique moléculaire.

« Au meilleur de notre connaissance, il s’agit de la molécule la plus efficace à ce jour dans le traitement de cette tumeur », a ajouté l’auteur principal Shilatifard. « Toutes les autres thérapies qui ont été essayées jusqu’à présent ont échoué. »

La radiothérapie ne prolonge la survie des patients que de quelques mois, a-t-il noté.

Des recherches antérieures ouvrent la voie aux tests

Le laboratoire de Shilatifard a précédemment identifié la voie par laquelle une mutation provoque ce cancer chez les mouches des fruits. Lui et ses collègues pensaient que la voie serait une bonne cible pour contrecarrer la tumeur et ont fait avancer leurs études moléculaires. Shilatifard et Piunti ont collaboré avec C. David James, PhD, professeur de chirurgie neurologique, Rintaro Hashizume, MD, PhD, professeur adjoint de chirurgie neurologique, Craig Horbinski, MD, PhD, professeur agrégé de pathologie et de chirurgie neurologique, Rishi Lulla, MD , professeure adjointe de pédiatrie à la Division d’hématologie, d’oncologie et de greffe de cellules souches et Amanda Saratsis, MD, professeure adjointe de chirurgie neurologique. Lulla, neuro-oncologue pédiatrique, et Saratis, neurochirurgien pédiatrique, respectivement, sont également à l’hôpital pour enfants Ann & Robert H. Lurie de Chicago. Les scientifiques sont également membres du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University.

Dans une étude avec le groupe de Hashizume, ils ont démontré que les souris qui recevaient le médicament par l’abdomen avaient une survie accrue de 20 jours, ce qui est une longue période dans la vie d’une souris, a déclaré Piunti. Maintenant, l’équipe de Northwestern Medicine et de Lurie Children’s travaille à administrer le médicament au tronc cérébral pour voir si l’effet sera plus puissant.

Pour tester la molécule, les scientifiques ont prélevé des lignées de cellules tumorales d’un patient pédiatrique non traité et ont injecté ces cellules dans le tronc cérébral d’une souris. La tumeur humaine greffée dans le cerveau de la souris. La souris a ensuite été traitée avec la molécule pendant que les scientifiques surveillaient la tumeur. La molécule a arrêté la croissance des cellules tumorales et les a forcées à se transformer en d’autres types de cellules, appelées différenciation, stoppant ainsi sa croissance.

Cette molécule détache les protéines, appelées protéines bromodomaines, de leur liaison à une protéine mutante, l’histone H3K27M, présente dans plus de 80 % de ces tumeurs.

Bien que la molécule elle-même ne soit pas encore disponible dans le commerce, une autre classe similaire de molécules, les inhibiteurs de BET, est actuellement testée dans des essais cliniques pour la leucémie pédiatrique et d’autres types de tumeurs. Ceux-ci pourraient être utilisés dans un essai clinique pour la tumeur pédiatrique.

Shilatifard attribue à l’environnement collaboratif de Northwestern Medicine le mérite d’avoir rendu cette découverte possible.

« Ce travail n’aurait pu être fait nulle part dans le monde, sauf Northwestern Medicine, à cause de tous les scientifiques et médecins qui ont été recrutés ici au cours des cinq dernières années et de la façon dont ils travaillent ensemble pour relier la recherche scientifique fondamentale à la clinique », a déclaré Shilatifard. . « Cette découverte est l’exemple parfait de la façon dont nous prenons les découvertes scientifiques fondamentales et les traduisons pour guérir les maladies à Northwestern Medicine. »