Bayer a annoncé qu'Aifa avait admis au remboursement la finerénone, un nouveau médicament pour le traitement de l'insuffisance rénale chronique, de stades 3 et 4, associée au diabète de type 2 chez les patients adultes atteints d'albuminurie, en plus des soins standard. La finerénone – rapporte une note – a reçu l'approbation de la FDA américaine en juillet 2021 et de l'EMA européenne en février 2022. Le médicament est le premier antagoniste non stéroïdien sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes (Mr), capable d'inhiber la transcription des pro- gènes inflammatoires et profibrotiques. L'hyperactivation chronique des minéralocorticoïdes au cours de la maladie rénale diabétique contribue en effet à l'aggravation du dysfonctionnement des organes dans les cas de MRC, d'hypertension, d'insuffisance cardiaque et d'infarctus du myocarde. Grâce au blocage sélectif de ces récepteurs, la finerénone exerce son effet anti-inflammatoire et antifibrotique dans les reins, le cœur et les vaisseaux, où elle neutralise également la rétention de sodium et les processus hypertrophiques.
L'insuffisance rénale chronique (IRC) touche environ 10 % de la population mondiale, en particulier chez les personnes âgées. En Italie, la prévalence dans la population adulte est d'environ 7% – lit-on – le MRC représente l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde, avec le diabète de type 2 comme principale cause. Elle se caractérise par son irréversibilité et son évolution lente et progressive. Dans notre pays, 40 % des patients diabétiques souffrent de Mrc, ce qui entraîne progressivement des lésions rénales, de l'hypertension, des problèmes cardiovasculaires, conduisant au stade terminal de la maladie, c'est-à-dire à la dialyse ou à la transplantation. On estime qu'en Italie il y a environ 50 000 patients dialysés. Ceci, en plus d'avoir un impact négatif important sur la survie et la qualité de vie des patients, entraîne également une charge importante sur la pérennité du NHS : un patient hémodialysé coûte environ 40 à 50 000 euros par an.
Aux premiers stades, la maladie rénale chronique est généralement asymptomatique. Lorsque les symptômes apparaissent, ils peuvent inclure des nausées, des vomissements, une perte d’appétit, une faiblesse, des troubles du sommeil, une diminution de la clarté mentale, un gonflement des pieds et des chevilles. Pour ralentir la progression de la maladie vers la phase de dialyse, ces dernières années – rapporte la note – la recherche s'est concentrée sur la compréhension des trois processus physiopathologiques du MRC associés au diabète de type 2 (DT2) : métabolique, hémodynamique et inflammatoire/fibrotique, en soulignant la centralité de cette dernière. Mais si les standards de soins (ACEi, ARB et SGLT2i) interviennent principalement sur les mécanismes métaboliques et hémodynamiques, l'absence de stratégies thérapeutiques sur le mécanisme inflammatoire/fibrotique a fait naître la nécessité d'identifier une solution en ce sens. D’où la justification du développement de la finerénone.
« Les outils dont nous disposons jusqu'à présent ne satisfont pas pleinement les besoins des patients atteints d'insuffisance rénale chronique associée au diabète de type 2 et des cliniciens – déclare Luca De Nicola, professeur titulaire de néphrologie à l'Université de Campanie L. Vanvitelli. de Naples – Malgré l'introduction récente des gliflozines (SGLT2i), le risque de progression de la maladie vers la phase de dialyse reste certainement élevé. Les gliflozines ont certainement fait un énorme pas en avant. Elles ont en effet réduit le risque résiduel des médicaments traditionnels. .
« L'action ciblée de la finerénone sur l'inflammation et la fibrose, en tant qu'antagoniste non stéroïdien du récepteur minéralocorticoïde, semble être complémentaire aux thérapies actuellement disponibles – explique Paola Fioretto, professeur de médecine interne à l'Université de Padoue – Les thérapies actuelles, qui représentent la norme de traitement, agissent principalement sur les mécanismes métaboliques et hémodynamiques, tandis que les processus inflammatoires et fibrotiques, qui jouent un rôle crucial dans la progression de l'insuffisance rénale chronique, n'étaient influencés par aucune stratégie thérapeutique avant l'arrivée de la finerénone. garantit une néphroprotection plus complète ».
L'étude pivot FIDELIO – DKD (publiée dans le New England Journal of Medicine en octobre 2020) – détaille la note – a évalué l'efficacité et l'innocuité de la finerénone par rapport au placebo pour ralentir la progression de l'insuffisance rénale chronique et dans la protection CV chez les patients atteints de Mrc et diabète de type 2. FIDELIO – DKD est un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a recruté 5 674 patients prétraités avec la dose maximale tolérée d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA pendant 4 semaines. Les patients étaient éligibles sur la base de la présence d'une albuminurie persistante (de ≥ 30 mg/g à ≤ 5 000 mg/g), d'un DFGe – taux de filtration glomérulaire estimé entre 25 et 75 ml/min/1,73 m et d'un potassium ≤ 4,8 mmol/L, et étaient randomisés pour recevoir de la finerénone (entre 10 mg et 20 mg/jour, en fonction des valeurs de potassium sanguin et de DFGe) ou un placebo, avec un suivi médian de 2,6 ans.
Le critère d'évaluation principal était le délai jusqu'au premier événement composite d'insuffisance rénale, une réduction du DFGe> 40 % par rapport à la valeur initiale pendant plus de 4 semaines ou une mort rénale. Le critère d'évaluation secondaire était un composite de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Un aspect particulièrement important, qui renforce les résultats de l'étude, est le niveau de déficience de la population incluse : 83 % des patients présentaient un risque très élevé et 15 % un risque élevé. Le critère d’évaluation principal de l’étude FIDELIO – DKD a été pleinement atteint, démontrant un effet significatif de la finerénone sur le ralentissement de la maladie rénale, ainsi que le critère secondaire, indicateur de protection cardiovasculaire.13
« Le récent essai pivot FIDELIO-DKD, qui a recruté un échantillon plus représentatif de patients atteints de MRC aux stades 3-4, associés à un diabète de type 2 et à l'albuminurie malgré un traitement optimal par inhibiteurs de l'ECA ou sartans, a pleinement répondu aux attentes de la communauté néphrologique – souligne Loreto Gesualdo, professeur titulaire de néphrologie à l'Université Aldo Moro de Bari – L'étude a démontré une diminution significative de 18% du critère principal composite (ESRD – End Stage RenalDisease, réduction persistante ≥40% du DFG, décès d'origine rénale) , associée à un effet antialbuminurique marqué et persistant Comme confirmation supplémentaire de l'effet néphroprotecteur de la finerénone, la réduction relative, corrigée du placebo, du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) chez les patients randomisés pour recevoir la finerénone était de 31 % au mois 4. Le critère d'évaluation composite secondaire (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque) a également été pleinement atteint, démontrant un effet significatif de la finerénone sur la protection cardiovasculaire. De plus, l’étude a démontré un excellent profil de sécurité du médicament. »
La finerénone a donc démontré une capacité protectrice importante tant rénale que cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRC associée au DT2, en présence d'une bonne sécurité. Cet intérêt a été largement reconnu par l'introduction récente de la finerénone dans les dernières lignes directrices des sociétés ADA – American Diabetes Association et KDIGO – Kidney Disease Improving Global Outcomes, ainsi que dans le document de consensus entre ces sociétés. Un thème crucial, discuté et expliqué à travers la construction de nouveaux algorithmes thérapeutiques par les sociétés scientifiques mentionnées, a été de positionner la finerénone comme le troisième « pilier » pour la prise en charge de l'IRC, avec albuminurie persistante, associée au DT2, sur la base de l'important et des preuves précliniques prometteuses.
« L'évolution de la stratégie multifactorielle implique donc l'utilisation de RASis (inhibiteurs du système rénine-angiotensine) et d'un SGLT2i, actuellement reconnus comme standard de soins chez ce patient, avec l'ajout d'un non stéroïdien, la finerénone, pour réduire davantage la risque résiduel élevé – continue Gesualdo – Dans le document de consensus ADA-KDIGO, la finerénone entre donc dans l'algorithme thérapeutique comme « Thérapie supplémentaire basée sur le risque », en plus de la première ligne de traitement. Le fait extrêmement important est que nous parlons d'une population. de patients à haut risque, caractérisés par un stade avancé de la maladie (stades 3 et 4) et une albuminurie persistante (≥30 mg/g) ». Enfin, outre les mesures néphrologiques et diabétologiques, également dans le domaine de la prévention cardiovasculaire, les lignes directrices de l'ESC – European Society of Cardiology recommandent, pour la première fois, l'utilisation de la finerénone avec le plus haut niveau de recommandation et de preuve, tant chez les patients atteints d'IRC associée au DT2 pour la prévention des événements cardiovasculaires et des lésions rénales, ainsi que chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.
« Avec l'introduction de la finerénone dans notre pays, nous sommes heureux de mettre à la disposition des cliniciens et des patients une nouvelle solution thérapeutique capable d'apporter un changement important dans la gestion d'une pathologie aussi insidieuse que la maladie rénale chronique associée au diabète de type 2 – déclare Arianna Gregis, Country Division Head Pharmaceuticals de Bayer Italia – Cette réussite nous rend particulièrement fiers, car nous entrons pour la première fois dans le domaine de la néphrologie avec un traitement thérapeutique unique en son genre, démontrant, une fois de plus, à quel point l'engagement continu de Bayer dans le domaine recherche de solutions innovantes, est capable de répondre aux besoins non satisfaits de certaines pathologies, d'apporter une aide concrète aux patients et de contribuer à la pérennité du système de santé ». « C'est pourquoi nous sommes convaincus – conclut Gregis – qu'il est nécessaire de poursuivre sur cette voie d'innovation sur différents fronts : scientifique, organisationnel, thérapeutique et technologique. Pour Bayer, innover signifie créer un échange constant entre l'industrie, les entités de recherche innovantes. , cliniciens et Il est crucial de partager expériences et expertise pour développer des solutions qui répondent au mieux aux besoins des patients.
