Un nouveau gène, « Grin2c », impliqué dans la maladie d'Alzheimer, a été découvert. La recherche, qui vient d'être publiée dans la revue 'Alzheimer's Research & Therapy', est le résultat de la collaboration de différents groupes de scientifiques italiens, engagés depuis des années dans l'étude des causes génétiques de la maladie, coordonnée par l'hôpital Molinette de la Città della Salute de Turin.
La maladie d'Alzheimer – rappelle une note de Molinette – est la principale cause de graves déficits cognitifs et est devenue l'un des problèmes de santé majeurs dans le monde. La recherche scientifique a montré que la maladie est le résultat d'une interaction complexe entre des facteurs génétiques et de nombreux facteurs environnementaux, tels que l'hypertension, l'obésité, le diabète, la dépression et l'isolement social. Ces facteurs favorisent le dépôt dans le cerveau de deux protéines toxiques, la bêta-amyloïde et la protéine tau, responsables de la neurodégénérescence.
L'étude a été coordonnée par Elisa Rubino, chercheuse au Centre pour la maladie d'Alzheimer et les démences associées de l'hôpital Molinette de la Città della Salute de Turin et de l'Université de Turin, dirigée par Innocenzo Rainero). Le groupe a étudié pendant plusieurs années une famille italienne atteinte de la maladie d'Alzheimer sénile et a découvert qu'elle était causée par des mutations du gène Grin2c, un gène qui code pour une sous-unité du récepteur du glutamate Nmda. Le résultat a été rendu possible grâce à l'utilisation de techniques avancées de génétique moléculaire et à la collaboration avec Elisa Giorgio du Département de médecine moléculaire de l'Université de Pavie et avec Alfredo Brusco du Département de neurosciences de l'Université de Turin. De plus, grâce à Fabrizio Gardoni du Département de Pharmacologie et des Sciences Biomoléculaires de l'Université de Milan, il a été possible de démontrer les effets que cette mutation provoque dans des modèles cellulaires en augmentant l'excitabilité neuronale et en modifiant la liaison de cette protéine avec d'autres protéines neuronales.
« Jusqu'à présent, de rares mutations des gènes Psen1, Psen2 et App étaient connues pour provoquer la maladie d'Alzheimer, principalement à l'âge présénile », commente Rainero, qui avait déjà contribué à l'identification de Psen1 en 1995. « Cette découverte suggère le rôle de mutations génétiques rares également comme cause de la maladie chez les personnes âgées. »
« Nous pensons que Grin2C est une cause très rare de la maladie d'Alzheimer », commente Rubino, « mais l'aspect le plus important de la recherche est la confirmation du rôle que les mécanismes d'excitotoxicité liés au glutamate peuvent avoir dans le développement de la maladie. le glutamate interagit avec le récepteur Nmda sur les neurones, un canal s'ouvre qui favorise l'entrée des ions calcium. Si cette stimulation est excessive, elle provoque une excitation intense du neurone qui entraîne la mort cellulaire. D'un point de vue clinique, il est particulièrement intéressant de constater comment, avant le développement du déficit cognitif, les patients porteurs de la mutation ont développé pendant des années un trouble de l'humeur dépressive. La prise en charge de la maladie d'Alzheimer nécessite aujourd'hui une approche multidisciplinaire, basée sur la prévention. un diagnostic précoce et des traitements pharmacologiques visant à moduler différentes cibles thérapeutiques. La nouvelle étude nécessitera le développement de nouveaux médicaments capables de réduire l’excitotoxicité cérébrale du glutamate afin de ralentir la progression de cette maladie dramatique.
« Une découverte qui démontre une fois de plus comment les soins de santé piémontais sont capables de combiner autant que possible les aspects sanitaires et de recherche, en obtenant de tels résultats », déclare Federico Riboldi, conseiller sanitaire de la Région Piémont. « Un grand compliment pour nos chercheurs de la Città della Salute, où l'excellence de la recherche s'ajoute à l'excellence des soins de santé. Une découverte très importante qui pourrait constituer un tournant dans le traitement de la maladie d'Alzheimer », déclare la direction de l'entreprise de la Città della Salute. de Turin.
