Chaque année, au Lazio, environ 275 nouveaux cas de leucémie lymphatique chronique sont estimés (10% du diagnostic total en Italie, égal à 2 750). Il s'agit d'une néoplasie hématologique caractérisée par l'accumulation d'un type particulier de globules blancs, appelés lymphocytes B, dans le sang et dans les organes lymphoïdes (moelle osseuse, ganglions lymphatiques, rate) et d'un cours variable. L'âge médian du diagnostic est d'environ 70 ans, les patients présentent souvent une ou plusieurs comorbiles. Certains peuvent rester stables pendant plus de 10 ans, tandis que d'autres respectent une aggravation rapide. L'évolution clinique de la leucémie lymphatique chronique peut être compliquée par une récidive multiple. D'où l'importance des thérapies efficaces et bien tolérées, même chez ceux qui sont confrontés à une rechute de la maladie. Un pas en avant décisif est représenté par une thérapie ciblée innovante, le pirtobrutinib, récemment approuvé par la Commission européenne pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphatique récurrente ou réfractaire chronique, précédemment traitée avec un inhibiteur de BTK.
« Les symptômes peuvent être représentés par la fatigue, rarement de la fièvre, de la transpiration nocturne et de la perte de poids involontaire – Luca Laurenti, professeur agrégé d'hématologie à la Fondation polyclinique de l'Université A. Gemelli Iccs à Rome, université catholique de la pleine profondeur -. lymphocytes.
« Le Gemelli Polyclinic – explique Laurenti – est à l'avant-garde de la garde de ce cancer du sang, avec au moins 30 études au cours des phases 1, 2 et 3. Pour la phase 1, c'est la structure de référence du centre et du sud de l'Italie ».
« Le mécanisme d'action des thérapies ciblées consiste à interférer directement avec les processus qui régulent la prolifération et la survie des cellules leucémiques – Continue Laurenti -. L'apparition de la récurrence, c'est-à-dire, lorsque les conditions sont réapparutes qui, selon les directives non utilisées par les sociétés scientifiques internationales, nécessitent une deuxième ligne, le patient n'est pas utilisé sur le plan de thérapie. Précisément dans ce contexte et, sur la base de l'indication de l'agence de réglementation européenne, peut être utilisée à partir de la deuxième ligne chez les patients déjà traités avec un inhibiteur covalent BTK.
Le mécanisme d'action de « pirtobrutinib est innovant -Les sous-lines laurenti -. La nouvelle molécule parvient à agir lorsque les générations précédentes de la même classe de médicaments ont créé la résistance et une efficacité thérapeutique perdue. Pirtobrutinib est capable de surmonter efficacement la résistance des inhibiteurs covalents du BTK, contrôlant ainsi efficacement la maladie ». L'approbation de la Commission européenne – rapporte une note – est étayée par les données de l'étude clinique de Bruin RLL -321, la première étude randomisée de phase 3 dans la LLC menée exclusivement chez les patients précédemment traités avec un inhibiteur de BTK. Le critère d'évaluation principal de l'étude, la survie sans progression (PFS), a été satisfait à la valeur par défaut de l'analyse principale au défaut (29 août 2023) sur la base de l'évaluation du comité d'examen indépendant (IRC), montrant que le pirtobrutinib était plus élevé que le choix du investisseur idéallisib plus RituxiMab (idelear) Or Bendamustina plus riuixixiMab (BR) pour le contrôle de la frottement.
À l'analyse mise à jour (29 août 2024), le pirtobrutinib a réduit le risque de maladie ou de progression de la mort de 46% par rapport à Idelar ou BR (PFS médian: 14,0 contre 8,7 mois), conformément à l'analyse primaire. Les résultats de la PFS étaient constitués des sous-groupes analysés, y compris des patients traités précédemment avec du vénétoclax et des sous-groupes associés à un pronostic défavorable, y compris ceux avec une mutation TP53 et / ou de suppression 17p, et non un état IGHV modifié et complexe. De plus, le délai moyen du traitement ou de la mort suivant (TTNT), prédéfini et descriptif secondaire secondaire dans l'étude qui peut servir de marqueur supplémentaire des résultats du contrôle de la maladie, était de 24 mois par rapport au bras témoin de 11 mois (amélioration de 63%; HR = 0,37 (IC 95%, 0,25-0,52)). Le profil de sécurité mondial des patients traités par pirtobrutinib dans le studio Bruin CLL-321 était cohérent avec les données de sécurité de l'étude de phase 1/2 Bruin, y compris les événements indésirables d'intérêt particulier. Les relations défavorables les plus courantes de tous les degrés ont été la neutropénie, la fatigue, la diarrhée, l'anémie, les éruptions cutanées et les ecchymoses.
« Cette nouvelle indication offre une option thérapeutique innovante pour les adultes atteints de leucémie lymphatique récurrente ou réfractaire chronique en progression avec un inhibiteur covalent BTK, confronté à un besoin fondamental qui n'a pas satisfait à ce contexte – dit Elias Khalil, le directeur général Lilly Italie Hub -. Offre de nouveaux traitements importants aux patients atteints de tumeurs hématologiques ».
En outre, Pirtobrutinib a précédemment obtenu l'autorisation de la commercialisation sur le marché conditionné par la Commission européenne pour le traitement des patients adultes avec un lymphome mangentllaire récurrent ou réfractaire (MCL) déjà traité avec un inhibiteur BTK. Le pirtobrutinib est approuvé dans d'autres pays et les demandes ont été soumises pour d'autres indications du monde entier.
