La leucémie lymphatique chronique (LLC) est la plus fréquente des leucémies (30% de tous les diagnostics); Il a une incidence en Europe d'environ 4,92 sur 100 000 personnes par an, et en 2024, environ 2 750 cas ont été estimés en Italie. Les ganglions lymphatiques élargis, l'anémie, les plaquettopénies avec fièvre et la sensation de fatigue sont les principales manifestations de la maladie, qui peuvent avoir un impact négatif sur la qualité de vie des patients, souvent plus âgés de plus de 70 ans, également affectés par d'autres pathologies. La pathologie a une tendance chronique qui, après le premier traitement en ligne, peut faire face à une récidive. Par conséquent, il est essentiel d'avoir des thérapies de sauvetage disponibles, capables de contrôler cette néoplasie hématologique à long terme. Des perspectives importantes s'ouvrent grâce à l'approbation de la Commission européenne de pirtobrutinib, une thérapie ciblée innovante pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphatique récurrente ou réfractaire chronique, précédemment traitée avec un inhibiteur de BTK.
« La leucémie lymphatique chronique est une pathologie lymphoproliférative dans laquelle les lymphocytes B se développent en nombre excessif dans le sang, dans la moelle osseuse et dans les tissus lymphatiques, dont le volume augmente – explique Antonio Cuneo, directeur de l'unité opérationnelle de l'hématologie qui laisse moins d'espace pour les cellules du rouge, le rouge dans le nombre de lymphocytes. Les plaquettes des cellules sanguines, qui diminuent. Ce cancer du sang peut rester stable pendant des années, sans avoir besoin de thérapie. Dans ces cas, la stratégie de «surveillance et d'attente» est adoptée, attendre », caractérisée par une surveillance minutieuse des paramètres cliniques et de laboratoire, jusqu'à ce que la maladie devienne symptomatique ou progresse». Le début de la thérapie a lieu à la suite d'une augmentation significative des ganglions lymphatiques, de la rythme, d'une baisse de l'hémoglobine ou des plaquettes avec des symptômes liés à l'anémie et, parfois, à des saignements. chèques périodiques.
« Certains patients – illustre le Cuneo – présentent une tendance clinique agressive. La prise en charge de la maladie s'est améliorée ces dernières années grâce à l'introduction de marqueurs pronostiques, de nouveaux traitements et de l'amélioration des thérapies de soutien. Les soins de la leucémie lymphatique chronique sont aujourd'hui, la chimio – la chimio-immobilier Les thérapies biologiques et ont en fait été caractérisées par certaines toxicités importantes, telles que l'immunosuppression prolongée et le début des secondes et des tumeurs sanguines à long terme. Dans la région, environ 185 nouveaux cas de leucémie lymphatique chronique sont estimés chaque année.
« Avec le pirtobrutinib, l'inhibiteur non covalent de BTK, il est possible de récupérer la réponse dans un pourcentage élevé de patients – souligne le Cuneo – et la maladie peut être gardée sous contrôle pendant longtemps. Dans la Bruin CLL -321 » studio « , le médicament » a réduit le risque de maladie ou de mort de 46% et le temps suivant le traitement suivant a été environ 2 années. D'où l'importance de l'approbation européenne de l'approbation européenne. Le pirtobrutinib, qui répond à un besoin clinique encore insatisfait chez les patients qui ont déjà reçu un inhibiteur de BTK, grâce à un mécanisme d'action puissant et hautement sélectif qui agit sur la résistance à la thérapie précédente « .
L'approbation de la Commission européenne – rapporte une note – est étayée par les données de l'étude clinique Bruin RLL -321, la première étude randomisée de phase 3 dans la LLC menée exclusivement chez les patients précédemment traités avec un inhibiteur de BTK. Le critère d'évaluation principal de l'étude, la survie sans progression (PFS), a été satisfait à la valeur par défaut de l'analyse principale au défaut (29 août 2023) sur la base de l'évaluation du comité d'examen indépendant (IRC), montrant que le pirtobrutinib était plus élevé que le choix du investisseur idéallisib plus RituxiMab (idelear) Or Bendamustina plus riuixixiMab (BR) pour le contrôle de la frottement. À l'analyse mise à jour (29 août 2024), le pirtobrutinib a réduit le risque de maladie ou de progression de la mort de 46% par rapport à l'idélar ou au BR (PFS médian 14,0 vs 8,7 mois), conformément à l'analyse primaire. Les résultats de la PFS étaient constitués des sous-groupes analysés, y compris des patients traités précédemment avec du vénétoclax et des sous-groupes associés à un pronostic défavorable, y compris ceux avec une mutation TP53 et / ou de suppression 17p, et non un état IGHV modifié et complexe. De plus, le temps moyen du traitement ou de la mort suivant, un critère d'évaluation secondaire prédéfini et descriptif dans l'étude, qui peut servir de marqueur supplémentaire des résultats du contrôle de la maladie, était de 24 mois par rapport au bras de contrôle à 11 mois (amélioration de 63%). Le profil de sécurité mondial des patients traités par pirtobrutinib dans le studio Bruin CLL-321 était cohérent avec les données de sécurité de l'étude Bruin de phase 1-2, y compris des événements indésirables d'intérêt particulier. Les effets indésirables les plus courants de tous les degré ont été la neutropénie, la fatigue, la diarrhée, l'anémie, les éruptions cutanées et les ecchymoses.
« Cette nouvelle indication offre une option thérapeutique innovante aux adultes atteints de leucémie lymphatique récurrente ou réfractaire chronique en progression avec un inhibiteur de BTK covalent, confronté à un besoin fondamental qui n'est pas satisfait dans ce conte tumeurs « . Le pirtobrutinib a précédemment obtenu l'autorisation de la commercialisation sur le marché conditionné par la Commission européenne pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome mangentllaire récurrent ou réfractaire déjà traité avec un inhibiteur de BTK. Le pirtobrutinib est approuvé dans d'autres pays et les demandes ont été soumises pour d'autres indications du monde entier.
