Un groupe de chercheurs de l'hôpital IRCCS de San Raffaele de Milan a développé et testé dans des modèles précliniques une immunothérapie cellulaire innovante pour le traitement des métastases hépatiques du cancer colorectal, l'une des principales causes de décès chez les patients oncologiques. L'étude, qui vient de publier dans «Science Translational Medicine» et coordonnée par le Dr Monica Casucci, responsable du laboratoire de recherche sur l'immunothérapie innovante de l'hôpital IRCCS San Raffaele, ouvre la voie à de nouveaux espoirs thérapeutiques grâce aux cellules Car-T conçues pour frapper sélectivement la tumeur.
La recherche fait partie du contexte de l'immunothérapie des tumeurs solides, en particulier des métastases hépatiques du cancer colorectal, qui représentent la première cause de décès chez les patients atteints de cette pathologie. Les thérapies actuelles, telles que la chirurgie ou la chimiothérapie, ne sont pas décisives dans la plupart des cas, et la survie de 5 ans reste faible. Les thérapies sur les cellules CAR-T ont montré une grande efficacité dans le traitement des cancers du sang, mais des résultats encore limités dans des tumeurs solides, principalement en raison du manque de cibles tumorales sûres et efficaces.
Dans cette étude, les chercheurs ont développé une nouvelle thérapie expérimentale basée sur des cellules immunitaires modifiées, appelées CAR-T, conçues pour reconnaître une protéine appelée cadérine-17 (CDH17), présente en grande quantité sur les cellules cancéreuses et non accessible dans des tissus sains. Des expériences menées sur des modèles précliniques pertinents ont montré que les cellules CAR-T modifiées pour reconnaître l'antigène CDH17 sont capables de bloquer efficacement la croissance de la tumeur sans endommager les tissus normaux.
« À la base de cette étude, nous nous sommes demandé: il existe une cible adaptée au développement d'une thérapie CAR-T efficace et sûre pour traiter les métastases hépatiques du cancer colorectal? Nous avons donc recherché et identifié une protéine très exprimée par les cellules cancéreuses, mais absente ou non accessible dans les tissus sains »,, a expliqué le Dr Beatrice Greco, le premier auteur de l'étude. « Une fois la cible identifiée, nous avons développé des cellules CAR-T spécifiques et nous avons testé le profil de l'efficacité et de la sécurité dans plusieurs modèles précliniques » ajoute le Dr Rita El Khoury, CO -.or auteur de l'étude.
Les cellules CAR-T ont également été testées sur des tissus dérivés de patients, avec des résultats très prometteurs: ils attaquent la tumeur mais pas les tissus sains. Cette étude a été rendue possible grâce aux échantillons de la tumeur et du tissu sain des patients qui se sont mis à la disposition de la recherche scientifique en participant à ce projet.
Ce travail représente une étape importante vers le début prévu des études cliniques sur l'homme pour le traitement des métastases hépatiques du cancer colorectal. Pour atteindre cet objectif ambitieux, la présence à San Raffaele d'un centre de ressources biologiques était fondamentale, une biobanque d'excellence qui recueille, conserve et distribue des échantillons biologiques humains et des données associées pour soutenir la recherche clinique de translation. Il garantit des normes de haute qualité, de sécurité et éthiques, participant également à des réseaux internationaux tels que BBMRI-ERIC. Cette activité favorise des études innovantes et un accès partagé à des ressources fondamentales pour la communauté scientifique.
« Nos travaux répondent à un besoin clinique urgent: traiter les métastases hépatiques du cancer du cancer du cancer colorectal efficacement et en toute sécurité, pour lesquelles les options thérapeutiques sont limitées aujourd'hui, jetez à la phase 1/2 expérimentation clinique pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la thérapie sur ces patients. comme le cancer de l'estomac et les tumeurs neuroendocrines « .
L'étude fait partie d'un programme de recherche ambitieux de 5xmille, qui a commencé il y a 6 ans qui bénéficie de la contribution de la Fondation Airc pour la recherche sur le cancer et implique 17 groupes de recherche et unités cliniques de l'Université Vita-Salute et de l'hôpital de San Raffaele, dans le but de développer des thérapies avancées contre les métastases hépatiques des tumeurs colonctales et de la Pancreas.
« Nous sommes satisfaits du chemin fait à ce jour, qui témoigne de l'engagement et de l'effort des chercheurs et des médecins dans la transformation des résultats de laboratoire en soins tangibles pour tous les patients », explique le professeur Chiara Bonini, coordinateur du programme, chef de l'unité d'hématologie expérimentale et ordinaire d'hématologie à l'Université Vita-Salute de San Raffaele.
« Translationality has always been the characteristic that distinguishes San Raffaele: to make available to oncological patients clinical and research skills of high specialist quality and contribute to the progress of scientific knowledge and its application in daily practice », concludes Fabio Ciceri, director of the comprehensive Cancer Center, primary of hematology and bone marrow transplantation of the IRCCS Hospital San Ripale and Ordinary of Edmatology at the Vita-Salute San Université de Raffaele.
L'étude est le résultat d'une collaboration internationale qui implique, en plus de plusieurs unités internes de l'hôpital IRCCS de San Raffaele, de l'Institut Cochin de l'Université de Paris-Cité et du soutien d'organismes financiers tels que Airc Foundation, Ministry of Santé et Education, University and Research, et la communauté européenne (European Council, Innovative Medicine Initiative).
