Le cancer du foie adapte son métabolisme pour échapper aux soins. Une étude dirigée par l'Université d'État et l'Institut européen d'oncologie (IEO) de Milan, soutenu par la Fondation Airc et publié dans le magazine, la transduction du signal et la thérapie ciblée du groupe naturel, révèle « le changement profond du métabolisme cellulaire qui induit la résistance des cellules cancéreuses aux traitements pharmacologiques contre le cancer du foie ». Le cancer hépatique, en d'autres termes, fait «vérifier la thérapie» en changeant de cuir au niveau métabolique.
Les auteurs ont étudié sur les cultures cellulaires le comportement des cellules cancéreuses traitées avec du sorafenib, un médicament utilisé dans les formes avancées de carcinome du foie, l'une des formes les plus courantes de cancer du foie. Le médicament, bien que initialement efficace – explique les chercheurs – après quelques mois perd souvent sa capacité à agir chez environ 50% des patients depuis que la tumeur développe une résistance. Les scientifiques ont découvert que les cellules cancéreuses apprennent à déviation des rues du métabolisme des sucres pour produire du glycérol, une molécule qui agit comme un «échafaudage» pour construire de nouvelles membranes cellulaires. Dans le même temps, les cellules cancéreuses absorbent les acides gras de l'environnement externe qui se lient au glycérol et complètent ainsi une nouvelle structure de leur membrane. Ce remodelage renforce les cellules cancéreuses, ce qui les rend plus résistantes au stress causée par les traitements.
« Alors que certains animaux changent de cuir pour s'adapter à l'environnement, les cellules cancéreuses tournent également, modifiant leur structure afin d'échapper à l'effet des médicaments – décrit Nico Mitro, déjà lauréat de l'attribution de développement de carrière de la Fondation arménise-Harvard et professeur de biochimie dans un seul – après une première phase de traitement pharmacologique, survivant les cellules cancéreuses pour réorganiser les lipides dans leur membrane externe et se réorganiser ». L'un des aspects les plus prometteurs de l'étude – le rapport d'IEO et de l'Université d'État de Milan – est l'identification de 2 biomarqueurs possibles dans le sang des patients traités par du sorafenib. L'accumulation de D-Latata semble indiquer que le traitement fonctionne, tandis qu'une augmentation du glycérol pourrait signaler le début de la résistance de la tumeur. Ces indicateurs pourraient devenir des outils utiles pour surveiller l'efficacité des thérapies plus précisément et intervenir rapidement avec des stratégies alternatives possibles.
« Ces découvertes – concluent Mitro – Ouvert de nouvelles perspectives dans la lutte contre le carcinome hépatocellulaire et, plus généralement, en comprenant les mécanismes avec lesquels les tumeurs deviennent résistantes aux médicaments. À l'avenir, une connaissance davantage en profondeur du métabolisme des cellules cancéreuses conduira au développement de thérapies ciblées et précises, capables d'améliorer l'efficacité des traitements et de la qualité des patients ».
La recherche a été coordonnée par Mitro et impliquait des scientifiques du Département des sciences pharmacologiques et biomoléculaires de l'Université de Milan et du Département expérimental de l'oncologie de l'Institut européen d'oncologie. D'autres centres italiens ont également collaboré, notamment l'Institut IRCCS de la Romagne pour l'étude des tumeurs (d'abord) « Dino Amadori '' de Meldola (Forlì-Cesena) et l'hôpital IRCCS San Raffaele de Milan.
