UN Mutation génétique à risque de mort subite était découvert dans la population de popposleun village d'un peu plus de 3 200 âmes dans la province de Avellino. Pendant environ 2 ans, la localité de la Campania a été un laboratoire ouvertla scène d'un programme de dépistage qui impliquait 234 habitants appartenant à un seul arbre généalogique. L'analyse a permis d'identifier dans le gène LMNA une mutation « jamais décrite », baptisée c.208del « , associée à une forme sérieuse de cardiomyopathie et de manifestations neuromusculaires plus légères, mais cliniquement pertinentes », décrivent les auteurs de l'étude publiée dans le « Journal of the American College of Cardiology Advances (JACC): Insuffisance cardiaque '. Pour signer le travail un groupe de génétitistes, de cardiologues et de neurologues deHôpital IRCCS San Raffaele de Milan. Les scientifiques ont identifié 30 porteurs de la nouvelle mutation (égal à 12,8% de l'échantillon examiné), dont 100% avaient des anomalies cardiaques Dans de nombreux cas non connus et donc non traités, et approximativement 43% de signes d'implication neuromusculaire.
L'histoire de l'étude-révolutionnaire commence en 2021lorsqu'une jeune femme se présente à San Raffaele dans la clinique de cardiologue et arythmologue Simone Sala, signalant quelques épisodes de légère altération du rythme cardiaque. Cependant, le médecin est préoccupé par le médecin longue histoire familiale de morts soudaines Rapporté par le patient: de jeunes parents, apparemment en bonne santé, affectés par des arrestations cardiaques sans explication. « Donc, une ampoule m'est venue – dit le spécialiste – ce n'était pas seulement une arythmie: il y avait quelque chose qui semblait recourir à la famille de ce patient, et ce quelque chose devrait être compris rapidement ». D'après les caractéristiques des altérations cardiaques de la jeune femme, une forme de suspects de laminopathie. Les laminopathies sont des maladies causées par des mutations du gène LMNA, qui se produisent avec des symptômes très différents, y compris les anomalies cardiaques et neuromusculaires. Grâce à l'intuition du cardiologue, l'enquête génétique qui confirme l'hypothèse: la jeune femme est le porteur d'une mutation du gène LMNA, mais nouveau, inconnu avant cela. Le 'patient 0«avait été trouvé.
Depuis que son cas a commencé Campagne de dépistage génétique-clinique qui a commencé en 2022 et s'est terminé en juin 2024réalisés grâce à l'extraordinaire participation de la communauté civile et médicale locale, ils expliquent de San Raffaele. Sept spécialistes de l'hôpital «Directors» du Maxi-Progetto, dirigé par Sala en collaboration avec Stefano Previtali, neurologue de l'IRCCS et associé à l'Université Vita-Salute of San Raffaele, et avec Chiara di Resta, professeur de l'Université et chercheur de l'unité génomique pour le diagnostic des pathologies humaines de San Raffaele. « Chez certains sujets » porteurs de la mutation diagnostiqués grâce à l'étude, rapporte l'hôpital « , LLe diagnostic précoce a permis des interventions de sauvetage en temps opportuncomme la plante d'un défibrillateur ou l'indication de la transplantation cardiaque « .
Le premier à bénéficier de la découverte a été la femme qui l'a rendue possible. Depuis « ceci Mutation c.208del Cela implique un risque élevé d'arythmies malignes et de mort subite – il souligne RESTA – Notre premier objectif était clairement de protéger le patient « . À des fins préventives, Sala a implanté un défibrillateur qui s'est ensuite révélé être décisif pour sauver la vie de la jeune femme, affectée par l'arrestation cardiaque quelques mois plus tard. Cardiologue, reporting des épisodes de décès soudains et de cas familiaux marqués par Zoppia. Arbre d'arbre numérique Costelheel Avec près de 3 mille sujets, récupérer des nouvelles provenant de sources paroissiales, agissant les outils passés et open source, pour tracer un Le seul ancêtre né en 1689 et réécrivez 12 générations d'histoire familiale.
Également sur la base des reconstructions généalogiques de la caposele, l'équipe de San Raffaele a pu identifier les porteurs possibles des personnes de la nouvelle mutation. En exploitant la caractéristique autosomique-locatrice de C.208DEL, en raison de laquelle il suffit de hériter d'une copie du gène altéré pour développer la maladie, le groupe a identifié les sujets à risque tôt et les a invités à subir rapidement et à prévenir les dépensages cliniques, qui, dans certains cas, ont été précisément fondamentaux pour intervenir rapidement et prévenir les dépositions incitées.
Le travail de recherche a également «inscrit» l'intelligence artificielle. Pour optimiser la sélection et l'évaluation des porteurs de la mutation LMNA, un algorithme d'IA a été utilisé qui a permis de prédire l'état génétique des participants à partir des données biométriques, de l'électrocardiogramme et des échocardiographies, atteignant jusqu'à 90% de la précision dans la prédiction. Cette approche innovante a amélioré l'efficacité du dépistage et de la gestion personnalisée des patients – met en évidence les experts – soutenant le diagnostic précoce et les décisions cliniques dans un contexte d'isolation génétique unique telle que celle de la caposele. « La réponse de la communauté C'était extraordinaire: plus de 90% des personnes se sont retrouvées volontairement se sont jointes – ils ont remarqué par l'IRCCS du groupe de San Donato – aidant à créer l'un des plus grands dépistages génétiques jamais effectués dans un contexte d'isolation géographique dans le sud de l'Italie « .
Mais Ce qui provoque exactement la nouvelle mutation génétique Découvert sur l'axe de la Caposle Milan? Pour l'expliquer, les chercheurs partent de la biologie. Il y a des protéines appelées stratifiées – illustrer – qui sont fondamentales pour la structure et la stabilité des cellules car elles forment le «squelette interne» du noyau, responsable de la protection du matériel génétique et de la régulation de nombreuses fonctions. Les mutations supportées par le gène LMNA, qui fournit des instructions pour produire les feuilles sont de différents types: ils déterminent la famille des maladies appelées laminopathies et peuvent également être responsables de maladies rares et graves telles que les Prokia de Hutchinson-Gilford ce qui provoque un vieillissement précoce depuis l'âge pédiatrique. Il a souffert Sammy Bassoqui a disparu l'année dernière, qui est devenu chercheur pour étudier son syndrome. En plus du prory, les laminopathies incluent Cardiomyopathies familiales, dystrophies musculaires et autres formes neuromusculaires complexes.
« La nouvelle mutation du gène LMNA identifié dans notre étude – les restes des restes – consiste en la suppression d'une seule base d'ADN, ce qui peut conduire à la synthèse d'une protéine non fonctionnelle. Sans surprise, la Sala continue: « Dans tous les porteurs de la nouvelle mutation, nous avons observé une atteinte cardiaque dont les événements initiaux peuvent être légers et sous-estimés, avec le risque d'aggraver soudain. Ces changements cardiaques peuvent en fait comprendre les troubles dans la façon dont le cœur transmet des impulsions électriques, sans provoquer de symptômes initiaux, mais ensuite établir une réelle arrhmie électrique, sans provoquer de symptômes initiaux, mais ensuite d'établir une réelle arrhmie cardiaque ». En outre, « la nouvelle mutation, tout en résultant principalement en dysfonctionnements cardiaques – spécifie le précalien – détermine également une atteinte neuromusculaire à environ 40% des porteurs. Les manifestations incluent la faiblesse musculaire et les difficultés motrices, qui peuvent varier en gravité et en apparition ».
« À une époque où la recherche semble prérogative exclusive des ateliers – commente Sala, Precitali et restant – L'expérience de la caposele renverse la perspective: Ici, la science est née de la population, grâce à la grande détermination et collaboration d'une communauté entière. C'était le travail incroyable de la «mémoire collective» de la caposle qui a fourni la base du suivi génétique. Des familles entières réunies pour subir les tests, confronter les médecins, comprendre les risques et les opportunités de cette enquête. Ce Modèle de «science citoyenne» – dans lequel les citoyens, les cliniciens et les chercheurs collaborent sur un pied d'égalité – a montré que les connaissances, lorsqu'elles sont partagées, peuvent générer un réel impact. La contribution de la communauté n'était pas seulement logistique ou numérique, mais profondément humaine: elle a rendu possible une nouvelle façon de faire de la médecine, basée sur la confiance, l'identité et la mémoire d'un territoire « .
