10 septembre 2025 | 17.10
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Une équipe internationale dirigée par Fabio Mammano, professeur au département de physique et d'astronomie de l'Université de Padoue et associée à une affectation de recherche à l'Institut de biochimie et de biologie cellulaire du Conseil national de recherche (CNR-IBBC), a développé une nouvelle thérapie monoclonale qui s'est avérée efficace pour ralentir la croissance du cancer. En plus d'entraver la progression du cancer, le nouvel anticorps expérimental réduit également l'hyperactivité neuronale causée par le glioblastome, une condition souvent associée aux crises épileptiques. Les résultats sont publiés dans «Cell Communication and Signaling».
Le glioblastome est une tumeur notoirement difficile à traiter, ils expliquent de l'UNIPD et du CNR. Dans l'étude, les scientifiques ont visé une cible moléculaire précise: les canaux émisomiques des connexions, qui dans les tumeurs sont hyperactifs et libèrent des signaux pro-tumoraux tels que l'ATP (une molécule d'énergie essentielle pour la croissance et la prolifération des cellules) et le glutamate. En utilisant des cultures cellulaires dérivées de patients et un modèle murino représentatif de la maladie, les chercheurs ont testé un anticorps monoclonal appelé ABEC1.1, capable de bloquer sélectivement certaines connexions (CX26, CX30 et CX32). Ce sont les résultats, résument une note: réduction de la migration et de l'évasion des cellules cancéreuses; inhibition de la libération d'ATP et de glutamate; réduction significative du volume tumoral et survie accrue chez la souris; Normalisation de l'activité synaptique anormale induite par la tumeur. L'anticorps a été administré à la fois en tant que protéine purifiée et par thérapie génique avec des vecteurs AAV viraux (virus adéno-associés), une méthode qui a mis en évidence les auteurs pourrait permettre des effets thérapeutiques durables avec une seule administration. L'étude renforce l'idée que les canaux émisomiques des connexions sont une cible pharmacologique prometteuse pour le traitement du glioblastome. La technologie développée fait l'objet d'un brevet d'impact conjoint entre l'Université de Padoue, CNR, l'Université de Milan et l'Université de Shanghaittech.
« C'est la première fois qu'un anticorps thérapeutique s'est avéré capable de contraster simultanément la croissance du glioblastome et de l'hyperactivité neuronale que la tumeur induit dans les tissus environnants », explique Mammano. « Cette approche ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques qui visent non seulement aux cellules cancéreuses, mais aussi à leurs interactions pathologiques avec l'environnement cérébral », propose le scientifique. « Avec cette étude, nous avons clairement souligné l'importance de contraster spécifiquement les composants moléculaires qui activent et renforcent la communication entre les cellules cancéreuses et les tissus environnants, alimentant la prolifération incontrôlée du glioblastome », ajoute Daniela Marazziti, chercheur du CNR-IBBC et co-auteur de l'œuvre. Les travaux ont été menés en collaboration avec des établissements universitaires en Italie et en Chine et ont été financés par le ministère de l'Université et de la Research, la Fondation Cariparo, la Fondation Giovanni Celeghin, l'Université Shanghaittech et la Fondation Umberto Veronesi.
