15 septembre 2025 | 14.37
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Une étude coordonnée par Stefania Corti et Dario Ronchi du Dino Ferrari Center de l'Université d'État et la polyclinique de Milan a identifié et caractérisé des variantes génétiques rares chez les patients atteints de muscle spinal (SMA), une maladie rare grave qui endommage les moteurs des moteurs et les effets sur 1 personne à partir de 6 000 à 10 000, causant une faiblesse des muscles. La recherche – dirigée par Martina Rimoldi et publiée sur «Neurology Genetics» – a analysé 149 patients atteints de SMA au cours des 20 dernières années, identifiant dans 5% des cas de variantes nucléotidiques uniques dans le gène SMN1, associée à la suppression hétérozygote. Pour les auteurs, cette découverte est particulièrement pertinente à l'ère des nouvelles thérapies génétiques pour le SMA, car la caractérisation génétique complète est essentielle pour l'accès aux traitements et pour comprendre les variations de la réponse thérapeutique.
« L'identification de ces rares variantes est d'une importance cruciale pour améliorer le diagnostic et le pronostic des patients atteints de SMA – dit Corti, responsable de l'étude – avec l'avènement de thérapies innovantes telles que Nusinersen, Onasemnogène Abeparvovec et Risdiplam, un diagnostic génétique précis et temporel. « Notre approche diagnostique intégrée, qui combine des techniques quantitatives telles que la PCR réelle et le séquençage direct, représente un changement de paradigme dans les directives actuelles – Remarques Ronchi, coordinatrice du travail – nous suggérons de considérer le début de la thérapie en temps opportun dans les patients avec la suppression hétérozygous pour la complétion de SMN1 et la compatibilité ClinicalPhey Tests.
L'étude a été réalisée avec le soutien de la famille du Lonterone à la mémoire de Mme Maria Domenica Lonterone, dont la contribution a rendu cette recherche importante possible qui aura des répercussions concrètes sur la vie de nombreux patients atteints de SMA et de leurs familles, lit une note.
L'étude a des répercussions thérapeutiques importantes, les auteurs s'assurent. Les patients atteints de variantes faux-sens telles que p. (Tyr130Cys) – illustrer – présenter des phénotypes plus doux et pourrait répondre différemment aux thérapies disponibles par rapport aux patients atteints de variantes non-sens. De plus, l'identification des modificateurs dans le gène SMN2, telles que C.859G> C et C.835-44A> G, vous permet de personnaliser le traitement, d'adapter le type et l'intensité de la thérapie en fonction du profil génétique spécifique; prévoit la réponse thérapeutique, car les variantes identifiées peuvent influencer l'efficacité de Nusinersen et Risdiplam, qui agissent sur la modulation de l'épissage de SMN2; Optimiser le calendrier de l'intervention, le démarrage de traitements réversibles tels que Nusinersen ou Risdiplam immédiatement dans des cas suspects, sans attendre une caractérisation génétique complète; Développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. En fait, les variantes rares peuvent nécessiter des approches thérapeutiques spécifiques ou des combinaisons de médicaments.
« Ces variantes de modification nous aident à mieux comprendre la variabilité phénotypique observée chez les patients et peuvent guider les décisions thérapeutiques personnalisées – commente Giacomo P. Comi, directeur du Dino Ferrari Center – la présence de variantes telles que C.859G> C dans l'homozigose peut améliorer significativement le pronostic et influencer le choix du traitement le plus approprié ». Parmi les résultats les plus significatifs – il est spécifié dans la note – l'étude a identifié des patients avec des gènes hybrides SMN1 / SMN2, une condition rare qui peut échapper au dépistage standard, mais qui a des implications thérapeutiques spécifiques comme l'ont démontré la réponse positive au traitement avec Nusinersen chez l'un des patients de l'étude.
La recherche – conclut les chercheurs – confirme l'importance du dépistage néonatal pour la SMA, déjà active dans différentes régions italiennes, et la nécessité de mettre en œuvre des approches diagnostiques moléculaires avancées pour identifier même les formes plus rares de la maladie qui échappent au dépistage traditionnel. Le diagnostic précoce est fondamental car les traitements sont plus efficaces s'ils sont démarrés avant l'apparition des symptômes; Les thérapies géniques telles que OnaSemogène ABEPARVOVEC ont des fenêtres temporelles d'administration optimales; La dégénérescence des camping-cars est irréversible, ce qui rend l'intervention en temps opportun cruciale.
