Ce sont des cellules insaisissables, des loups solitaires qui se détachent du groupe, changent le visage si nécessaire et permettent au cancer d'échapper aux thérapies. Aux États-Unis, une équipe de scientifiques italiens de base a utilisé des technologies de coupe pour les localiser et les étudier. Les résultats de leurs recherches, récemment publiés dans le magazine «Cancer Cell», ajoutent des pièces importantes pour déchiffrer les secrets de la plasticité tumorale. Pour signer les travaux, Anna Lasorella, codirectrice du Sylvester Brain Tumor Institute (SBTI) et directrice de l'Initiative de médecine de précision de Sylvester, et Antonio Ivarone, directrice de SBTI et directrice adjointe de la Sylvester, couple d'or de la recherche oncologique, au Sylvester Center of the Miamit, a concentré sur ses études sur le Sylvester Center de l'Université de Miami Un temps de survie moyen d'un peu plus d'un an du diagnostic. Cette tumeur réapparaît presque toujours après le traitement initial et les formes récurrentes sont toujours résistantes au traitement.
Le point de départ est donc le suivant. Le pas en avant, cependant, est que les scientifiques – en utilisant une plate-forme appelée Cosmx dans le centre qui fait partie de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami – ont réussi à voir et à classer les cellules individuelles dans leurs positions d'origine dans la tumeur. Et ils ont découvert que les cellules du glioblastome qui «se groupes» ainsi que d'autres cellules du même type sont moins mortelles. Alors que les cellules «dispersées» dans la tumeur, celles qui sortent du groupe, sont de vraies «transformalistes»: ce sont plus de plastiques, un terme biologique qui indique des cellules malléables et capables de prendre différentes formes ou états. La plasticité est un attribut indésirable pour le cancer, car il est lié à la résistance au traitement et à des résultats pires pour le patient. Mais la cause de cette plasticité du cancer est jusqu'à présent un mystère. Lasorella et Ivarone allument les projecteurs sur une clé de lecture possible: relations spatiales entre les cellules. La géographie compte en d'autres termes.
« Pendant de nombreuses années – explique l'ivarone au salut des Adnkronos – il est connu que la raison fondamentale de la forte agression des tumeurs les plus maléfiques, telles que le glioblastome, mais pas seulement, il existe des cellules qui parviennent à adapter et à survivre à différentes conditions environnementales telles que le manque d'oxygène, la présence de médicaments toxiques tels que la chimiothérapie. Analyses de calcul complètement nouvelles dans les technologies puissantes qui vous permettent d'étudier les caractéristiques moléculaires, les activités de tous les gènes de chaque cellule individuelle, en gardant la structure géographique de la tumeur et en étudiant les cellules.
Cette stratégie, poursuit Ivarone, « nous a permis d'étudier des millions de cellules dans leur espace naturel. Et nous avons pu découvrir comment le mécanisme de plasticité fonctionne: les cellules qui adhèrent les unes aux autres et restent organisées en grappes restent très similaires et sont celles que nous pouvons entreprendre avec la chimiothérapie. Celles qui se détachent », les émous de Lone, ils sont continuellement masquants, ils adaptent énappés « pour les émoies environnementales.
Le traitement initial des tumeurs cérébrales avec chimio ou radiothérapie est donc l'hypothèse, pourrait en fait briser les grappes relativement moins nocives de cellules cancéreuses et stimuler leur dispersion – affirmer les chercheurs – ce qui signifie que les cellules sont restées après le traitement deviennent plus plastiques et donc plus agressives pour le patient. Ce qui est clair pour le moment, c'est que les cellules dispersées et groupées se comportent d'une manière très différente dans la tumeur. Dans des études précédentes, Lasorella, Ivarone et ses collègues avaient identifié 4 groupes différents de cellules de glioblastome, sur la base des gènes spécifiques activés dans chaque type de cellule. Dans la présente étude, ils ont examiné comment ces 4 groupes sont organisés dans des tumeurs, notant que dans certaines zones du cancer, les types de cellules sont mélangés, définissant ainsi la conformation dispersée. Enfin, ils ont examiné les différences entre les cellules dans les grappes et les cellules diffusées, découvrant que ces groupés expriment des protéines à leur surface qui les aident à rester unis, tandis que les manquants perdent ces protéines.
Les auteurs ont également observé que les mêmes principes s'appliquent aux échantillons isolés de patientes atteintes d'un cancer du sein: les cellules cancéreuses dispersées sont plus plastiques que les «collègues» organisés en grappes. Et la plasticité des cellules cancéreuses favorise la métastase des tumeurs solides. Bien que le glioblastome ne se métastilise pas de la même manière que les autres tumeurs solides, elle comprend mieux la plasticité pourrait aider à clarifier pourquoi et quand de nombreuses tumeurs fabriquent des métastases. « Nous pensons que ce principe est d'une importance générale », explique Ivarone. Une autre question à laquelle vous recherchez une réponse est si les cellules dispersées expriment certaines protéines ou molécules qui interrompent l'adhésion et, dans ce cas, si ces protéines peuvent être des cibles pharmacologiques pour favoriser l'agrégation. L'idée, en tout cas, explique le scientifique, est de « exploiter ce mécanisme d'adhésion, de le forcer dans les cellules qui ne l'ont pas », puis de frapper avec une arme ciblée sur le groupe. « Si nous pouvons mieux comprendre ce mécanisme – Lasorella pense – nous espérons être capables de garder les cellules regroupées moins de plastiques dans cet état, voire inverser la dispersion des cellules les plus plastiques ». Ce serait, conclut Ivarone, « un pas en avant pour être plus efficace avec la thérapie ».
