L’avenir de l’immunologie oncologique ? « Cela évolue constamment, mais je vois deux grandes 'autoroutes'. D'une part, celle de vaccins thérapeutiques« anticancéreux », qui pourrait avoir une application et un impact plus larges sur différentes pathologies. Je pense que c’est l’une des perspectives les plus intéressantes du futur proche, mais pas dans un délai de deux ans, probablement d’une décennie. L'autre, cependant, est une « voie » plus personnalisée : une mutation ou un antigène est identifié, un médicament ciblé est développé et un traitement sur mesure est mis en œuvre. Je pense au anticorps bispécifiques ou trispécifiques, et désormais aussi quadrispécifiquesqui sont capables d'identifier de multiples cibles, tant dans le contexte des cellules du système immunitaire que des cellules tumorales, d'altérations très spécifiques, déterminées et connues à cibler ». C'est le cadre élaboré pour Adnkronos Salute par Pier Francesco Ferrucciancien président de Nibit (Réseau Italien de biothérapie et immunothérapie tumorales) et directeur du Département Inter-presidio d'Oncologie de l'Irccs Multimedica de Milan, le jour même du 22ème réunion du Réseau, un congrès national organisé cette année dans sa ville natale de Livourne.
L'expert est présent à l'événement qui sera l'occasion pour les spécialistes du secteur de discuter des réalisations et des promesses d'un domaine qui est depuis des années un moteur de progrès dans la thérapie anticancéreuse. Nous pouvons regarder l'avenir avec une attitude positive, mais toujours avec les pieds sur terre, tient à souligner Ferrucci : « Nous assistons au développement de nouvelles technologies capables de capturer des informations de plus en plus précises et d'algorithmes d'intelligence artificielle capables de traiter les millions de données qu'elles produisent, nous permettant d'anticiper le diagnostic et de développer de nouvelles thérapies personnalisées telles que les thérapies cellulaires, les Car-T (cellules T à récepteur chimérique). antigène), les lymphocytes infiltrant les tumeurs (Til) et les vaccins thérapeutiques personnalisés. Ces options représentent la prochaine étape pour faire de la médecine-oncologie de précision une réalité. Mais – répète-t-il – je pense que de nombreuses recherches sont encore nécessaires. Même les contrôles cliniques sont longs, ils demandent du temps. »
On a beaucoup parlé de ces nouvelles opportunités de connaissance, mais il est nécessaire de fournir une information efficace et sincère pour éviter de générer des attentes illusoires, tel est le message. Et Ferrucci confirme : « Je crois que la possibilité de concevoir des cellules immunitaires et de créer des vaccins personnalisés constitue les perspectives les plus intéressantes du futur proche. Nibit a eu l'occasion d'en parler très tôt, car nous essayons toujours de travailler à la frontière de la nouveauté. » Leur chemin continue, explique-t-il : « Par rapport à l'année dernière, les études sont à un niveau similaire, mais entre-temps elles ont augmenté en nombre et en pathologies sur lesquelles elles sont testées. Et le nombre de patients inclus dans les études a augmenté. À l'avenir, nous devrons faire face à des problèmes de durabilité économique et d'accessibilité aux traitements pour lesquels la création de réseaux, le partage de ressources et de connaissances seront essentiels pour les traduire en clinique et les rendre réellement utilisables ».
Dans le 3 jours du congrès Nibitqui se tiendra à l'Académie navale, nous parlerons de tout cela. « Ce sera l'occasion de rencontrer des scientifiques qui explorent de nouvelles frontières, nous aurons 7 à 8 conférenciers internationaux de haut niveau et de nombreux jeunes proposant leurs recherches », déclare Ferrucci. Un « pit-stop » scientifique pour faire le point sur les résultats obtenus et ceux à venir. Et le dernier jour de la réunion, Nibit a également réfléchi à « un événement ouvert aux citoyens« , qui se tiendra à Ancienne forteresse avec le patronage gratuit de la Commune de Livourne. « Une table ronde sur les derniers développements en immuno-oncologie de précision, au cours de laquelle il sera possible de dialoguer avec les experts du réseau sur des sujets d'actualité : la prévention, les thérapies, les avancées technologiques et les implications pour le patient et sa famille. Nous voulons remplir une de nos missions qui est justement d'informer ».
Il y a de l'enthousiasme pour l'avenir, mais aussi pour le présent de la bio-immunothérapie : sur le plan de la pratique clinique, poursuit Ferrucci, « en réalité, il y a eu de nombreuses innovations au cours des 2 ou 3 dernières années que nous sommes en train de consolider : l'utilisation d'anticorps anti-PD1, de points de contrôle immunitaires ». Ce sont des molécules qui régulent l'activité des cellules T et certaines tumeurs les exploitent pour « désactiver » les défenses, les cellules qui devraient les combattre. Les immunothérapies basées sur les inhibiteurs de point de contrôle sont les premières à être développées et ont remporté le prix Nobel en 2018 à James Allison et Tasuku Honjo : ils agissent en réactivant la réponse immunitaire anti-tumorale. « Des combinaisons avec la chimiothérapie et l'immunothérapie sont alors étudiées et des tentatives sont faites pour élargir le spectre d'action de ces médicaments – explique Ferrucci – en les appliquant à de plus en plus de pathologies ».
Il y a ensuite le défi posé par le fait que tous les patients ne répondent pas à l’immunothérapie de la même manière. Et pour répondre à ce problème, les recherches se concentrent par exemple sur les biomarqueurs prédictifs de réponse et de toxicité. mieux sélectionner les candidats au traitement. Ce sont des thèmes qui pourront être approfondis lors de l'événement ouvert au public, au cours duquel les innovations à plus long terme seront également illustrées. « Les perspectives des thérapies cellulaires constituent sans aucun doute l'un des chapitres les plus intéressants. Des innovations qui sont au centre d'études cliniques qui sont cependant plus difficiles à réaliser, car les instituts qui peuvent se permettre de réaliser des thérapies cellulaires sont peu nombreux. Il suffit de penser aux Car-T pour la leucémie : ce sont des médicaments qui peuvent être traités dans un peu plus d'une vingtaine de centres en Italie. » Deux faces d'une même médaille : « Les traitements vont dans le sens d'une personnalisation des soins et c'est positif ; en revanche, agir sur des mécanismes qui régulent si finement le fonctionnement de notre organisme implique qu'il faut savoir gérer de nouveaux types de toxicités, de nouveaux types de complications ».
Là technologie joue et jouera un rôle de plus en plus important dans ces années où chaque étape franchie par l’intelligence artificielle est constamment sous le feu des projecteurs. Ce n'est pas un hasard, ajoute Ferrucci, « nous avons consacré une session entière sur l'application de l'IA dans le domaine de l'immunologie. Et les domaines d'action sont nombreux : il y a la pathologie numérique et toutes les possibilités de faciliter le diagnostic et aussi d'approfondir de nombreux aspects de la pathogenèse, car il sera possible d'étudier les microparticules intracellulaires. Et toute cette énorme quantité de données issues des séquences génomiques, de l’identification des organites intracellulaires qu’il est désormais possible de voir en action presque en direct, ne peut être traitée par un esprit humain. Il est absolument essentiel d'appliquer l'IA pour identifier les canaux de recherche qui peuvent ensuite avoir un impact sur nos décisions. »
Les algorithmespoursuit l'oncologue, « sont cruciaux dans l'analyse moléculaire et dans l'étude de la génomique pour identifier de nouvelles altérations pathogénétiques. Et enfin, pour aller de plus en plus vers la clinique, il suffit de penser à la manière dont sont développés de nouveaux vaccins thérapeutiques personnalisés. Même les vaccins à ARNm partent de la possibilité de développer un algorithme capable d'identifier rapidement les différences entre un ARN normal et un patient, de comparer les séquences en recherchant divergences qui correspondent alors aux soi-disant néoantigènes tumoraux. Sans cette capacité à traiter des montagnes de données avec des algorithmes, nous ne pourrions pas y parvenir », conclut-il.
