Chez les patients atteints d’un mélanome uvéal non résécable ou métastatique (mUm) – une maladie de mauvais pronostic et historiquement associée à un taux de survie de <5 à 5 ans – le tebentafusp a doublé la probabilité de survie à 5 ans avec un taux de survie globale (SG) de 16 % dans le bras tebentafusp contre 8 % dans le bras témoin. Ces résultats, relatifs à l'étude prospective randomisée de phase 3, ont été présentés par Immunocore Holdings lors d'une séance orale au congrès 2026 de l'American Association for Cancer Research (Aacr), en cours à San Diego (USA). Il s'agit du suivi le plus long jamais rapporté pour un activateur de lymphocytes T dans une tumeur solide, a indiqué la société dans un communiqué.
Dans l’étude – lit-on – 378 patients ont été randomisés pour recevoir le tebentafusp (252) ou le choix de l’investigateur (126, 82 % de pembrolizumab). La survie globale (SG) médiane était de 21,6 mois avec le tebentafusp, contre 16,9 mois avec le choix de l’investigateur (IC). Statistiquement, les courbes de survie de Kaplan-Meier se sont séparées précocement et sont restées distinctes au fil du temps, confirmant la durabilité du bénéfice même avec un suivi prolongé.
« Ces résultats importants nous permettent, pour la première fois, de parler en toute confiance aux patients de la possibilité de survie à long terme », déclare Paul Nathan, professeur et oncologue médical au Mount Vernon Cancer Centre, au Royaume-Uni. « Avant le tebentafusp, ces perspectives étaient impensables pour les patients atteints de mélanome uvéal métastatique. » Mohammed Dar, médecin-chef d’Immunocore, ajoute : « Ces données de survie globale à long terme soutiennent le tebentafusp comme norme de soins de première intention pour les patients Hla-A*02:01 positifs atteints d’un mélanome uvéal métastatique. Le bénéfice en termes de survie était évident même chez les patients présentant des facteurs de mauvais pronostic connus, y compris les patients présentant de grosses tumeurs et une maladie extrahépatique. »
Les données – poursuit la note – ont confirmé que le bénéfice en termes de SG était principalement dû au tebentafusp plutôt qu’aux thérapies ultérieures. Parmi les patients traités par le tébentafusp encore en vie à 5 ans, près de la moitié (44 %) avaient reçu du tébentafusp seul, tandis que 86 % des patients vivants au même moment dans le groupe témoin l’avaient reçu par la suite. Le bénéfice global en termes de survie avec le tébentafusp a été observé quels que soient les facteurs pronostiques défavorables connus au départ (charge tumorale élevée (≥ 10 cm) ; taux de Ldh élevés) ou la localisation de la tumeur (hépatique uniquement, hépatique et extrahépatique). Le bénéfice en matière de SG a également été observé chez les patients présentant une meilleure réponse égale à la progression de la maladie, y compris ceux présentant une augmentation de la croissance tumorale supérieure à 20 %.
Un plus grand nombre de patients ont poursuivi le traitement au-delà de la progression tumorale dans le bras tebentafusp par rapport au bras témoin (57 % contre 25 %), bien que l’étude ait permis cette option dans les deux groupes. Les patients traités par tebentafusp ont obtenu un taux de réduction tumorale près de 7 fois supérieur avec la poursuite du traitement au-delà de la progression initiale par rapport aux patients du groupe témoin (27 % contre 4 %). De plus, les patients qui ont poursuivi le traitement par tebentafusp au-delà de la progression tumorale ont eu une survie post-progression plus longue que ceux qui ont arrêté le traitement, même après avoir pris en compte les différences dans les caractéristiques des patients.
Chez les patients traités par tebentafusp, une survie globale plus longue a été associée à un ADNc indétectable au départ ou à une réduction de l’ADNc ≥ 50 % à la semaine 9. Parmi les 21 patients évaluables par l’ADN qui ont survécu ≥ 5 ans, 71 % avaient un ADNc indétectable au départ et 29 % ont obtenu une clairance de l’ADNc à la semaine 9. De profondes réductions de l’ADNc ont été observées dans toutes les catégories Recist. La réponse moléculaire précoce de l’ADNc continue de s’avérer être un indicateur plus sensible de l’activité du tebentafusp que les mesures radiographiques.
