Une découverte entièrement italienne indique de nouvelles voies pour la thérapie génique du syndrome de Rett, une maladie neurodéveloppementale rare causée par la perte de fonction du gène MeCP2. Une pathologie également connue sous le nom de syndrome des « jolies filles », car elle touche principalement les filles qui, malgré la régression des capacités motrices et linguistiques et la réduction des interactions sociales associées à la maladie, conservent un regard intense avec lequel elles communiquent avec leur entourage. Des filles qui, en fait, parlent avec leurs yeux. Il n’existe aujourd’hui aucun traitement capable d’arrêter ou d’inverser la progression des symptômes, mais un groupe de l’Institut des neurosciences et de l’Institut des technologies biomédicales du Conseil national de la recherche de Milan (Cnr-In et Cnr-Itb), en collaboration avec l’hôpital Irccs San Raffaele de la capitale lombarde, a identifié une fonction jusqu’alors inconnue de la protéine MeCp2 produite au niveau du gène du même nom, avec des implications thérapeutiques significatives. L’étude est publiée dans « Nature Communications ».
Les travaux, menés par les chercheurs Vania Broccoli et Mirko Luoni, démontrent pour la première fois que la protéine MeCP2 est capable d’activer des gènes cruciaux pour le développement des neurones, notamment en coopérant avec un complexe épigénétique appelé Swi/Snf, qui régule l’accès à l’ADN. Grâce à des analyses de l’ensemble du génome – décrit une note – l’étude a élucidé les principales cibles de la protéine MeCP2 qui favorisent la différenciation des neurones et leur maturation fonctionnelle. Étonnamment, ce mécanisme est actif au cours du développement cérébral, alors qu’il est négligeable dans les neurones matures du cerveau adulte. En conséquence, les neurones adultes sont capables de tolérer des niveaux de MeCP2 significativement plus élevés que les autres types de cellules. « Pendant des années – explique Broccoli, coordinateur de la recherche – la communauté scientifique a cru qu’un excès de MeCP2 pouvait être aussi nocif que son déficit, contribuant à ralentir le développement de stratégies de thérapie génique visant à restaurer la fonction du gène MeCP2 dans le cerveau des patients. du point de vue de la pathologie, il élargit considérablement la fenêtre thérapeutique et ouvre la voie à des stratégies de thérapie génique plus efficaces et plus sûres.
« Actuellement – souligne Luioni – seules deux approches de thérapie génique pour le syndrome de Rett ont atteint la phase clinique. Cette découverte pourrait accélérer le développement et la validation de nouvelles solutions thérapeutiques, facilitant la transition vers des essais cliniques ».
