Dans le traitement du myélome multiple, la thérapie Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) à base de cellules T à récepteur antigénique chimérique (Car-T), développée par Johnson & Johnson, est désormais remboursée en Italie. Le traitement, à ce jour la seule thérapie avancée pouvant être utilisée dans les premières lignes de traitement – explique l’entreprise dans une note – est indiqué chez les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont reçu au moins un traitement antérieur, comprenant un agent immunomodulateur et un inhibiteur du protéasome, chez lesquels une progression de la maladie s’est produite au cours du dernier traitement et qui sont réfractaires au lénalidomide.
Le myélome multiple est un cancer du sang qui prend naissance dans la moelle osseuse et est provoqué par la prolifération incontrôlée de plasmocytes néoplasiques, rappelle J&J. Même si l’incidence globale est stable, avec environ 5 700 nouveaux diagnostics chaque année, la mortalité diminue grâce aux progrès de la recherche scientifique. Il s’agit d’une maladie caractérisée par une succession de rechutes et de traitements, des périodes de rémission de plus en plus courtes et l’augmentation des taux de toxicité et de comorbidité au fur et à mesure que les lignes de traitement sont suivies.
« Avoir la possibilité de traiter un patient qui n’a reçu qu’une seule ligne de traitement, contrairement aux patients qui ont rechuté après au moins 3 lignes de traitement – l’approbation actuelle de Car-T en Italie – signifie intervenir dans une phase de la maladie dans laquelle une plus grande efficacité des traitements est attendue, à la fois en raison d’une résistance potentielle plus faible aux thérapies et parce que l’on utilise un système immunitaire moins compromis par rapport à celui soumis à plusieurs traitements thérapeutiques », explique Francesca Gay, professeur agrégée d’hématologie, Département de biotechnologie et des sciences de la santé, Université. d’Etudes de Turin, Division d’Hématologie de l’hôpital Città della Salute e della Scienza de Turin. « Les données disponibles – poursuit-il – montrent l’efficacité du traitement même chez les patients qui se sont montrés réfractaires au lénalidomide, désormais partie intégrante de la majorité des traitements de première intention. Cette modalité de traitement unique est destinée à changer l’approche de la maladie : pendant des années, le traitement des patients souffrant de myélome multiple était basé sur un traitement continu, pratiquement poursuivi jusqu’à la guérison de la maladie ou jusqu’à ce qu’il soit toléré. Cette nouvelle approche thérapeutique, avec un potentiel de réponse élevé, permettra pour la première fois enfin un intervalle sans traitement avec une amélioration potentielle conséquente également dans la qualité de vie des patients. Grâce à ces innovations, le concept de traitement est également de plus en plus discuté dans le myélome multiple, où l’objectif est de garantir le contrôle à long terme de la maladie, permettant au patient de mener une vie aussi normale que possible et en l’absence de thérapie ».
Cilta-cel est une immunothérapie basée sur la reprogrammation génétique des cellules T d’un patient, explique le communiqué. Grâce à l’intégration d’un transgène codant pour un récepteur d’antigène chimérique (Car), ces cellules sont chargées d’identifier et d’éliminer les cellules qui expriment l’antigène de maturation des cellules B (Bcma), une protéine fortement exprimée dans les cellules de myélome. Précisément en raison de sa complexité, le cilta-cel, comme les autres thérapies basées sur Car-T, ne peut être administré que dans des centres de transplantation spécialisés et certifiés sur le territoire national.
« Le parcours Car-T est un véritable voyage de médecine personnalisée qui transforme le système immunitaire du patient en un médicament vivant – décrit Stefania Bramanti, responsable de la section Thérapies cellulaires, Institut Clinique Irccs Humanitas, Milan – Tout commence par l’aphérèse, la collecte des lymphocytes T du patient, qui sont ensuite envoyés à des laboratoires spécialisés pour être « reprogrammés » génétiquement. Après chimiothérapie, les cellules améliorées sont réinjectées au patient, mais pas avant que des contrôles de qualité rigoureux soient effectués sur les cellules elles-mêmes : c’est là que commence la surveillance active pour surveiller la réponse immunitaire du patient. La procédure de développement du médicament elle-même est complexe : le passage de l’aphérèse à la réinfusion n’est pas immédiat : il y a quatre autres étapes fondamentales qui garantissent l’efficacité de la thérapie. Compte tenu de leur complexité, la fourniture de Car-T nécessite une coordination au niveau médical et logistique pour les rendre effectivement opérationnels : une certification rigoureuse des centres et une formation. sont nécessaires une spécification de tout le personnel pour assurer une égalité d’accès à la thérapie sur tout le territoire national ».
Dans le parcours complexe du Car-T, les associations de patients ont un « rôle fondamental dans l’intégration de l’excellence scientifique avec un système d’information transparent et un soutien émotionnel constant pour le patient et son réseau familial – souligne Davide Petruzzelli, président de l’association La Lampada di Aladino Ets – Si le progrès scientifique avance rapidement, parfois le système de santé a au contraire du mal à suivre le rythme en ce qui concerne la gestion, l’organisation des services et leur accessibilité, également en raison de limites de procédure et de planification. et rapprocher les services du territoire. En tant qu’association, nous nous engageons à apporter un soutien complet aux personnes touchées par le cancer, y compris les patients, anciens patients, membres de la famille, soignants et résidents de longue durée, en leur offrant une assistance à 360 degrés grâce à une équipe multidisciplinaire qui propose des interventions personnalisées visant à retrouver une bonne qualité de vie.
L’espoir, pour Matilde Cani, responsable des projets institutionnels Ail – Association italienne contre la leucémie, le lymphome et le myélome, Milan Monza Brianza, est que « l’accès à cette thérapie et à d’autres thérapies innovantes puisse être de plus en plus rapide et équitable sur tout le territoire national ». L’association « accompagne les patients hématologiques depuis plus de 50 ans dans le but de soutenir la recherche, l’assistance et la sensibilisation du public contre les cancers du sang. A travers le travail des 83 sections provinciales, notre engagement ultime est de contribuer à soigner de la meilleure façon possible les patients ».
Le feu vert au remboursement de l’Agence italienne des médicaments (AIFA) – rapporte la note – s’appuie sur les résultats de l’étude de phase 3 Cartitude-4 qui a évalué l’efficacité et la sécurité du cilta-cel chez des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont reçu une à trois lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur, chez lesquels une progression de la maladie s’est produite au cours du dernier traitement et qui présentent un caractère réfractaire au lénalidomide, par rapport au traitement standard. thérapies à base de pomalidomide, de bortézomib et de dexaméthasone ou de daratumumab, de pomalidomide et de dexaméthasone. Plus précisément, à la fin des données de 33,6 mois de l’analyse en intention de traiter, une réduction du risque de progression de 71 % a été constatée, soutenue par une réduction statistiquement significative du risque de décès de 45 %.
Les thérapies Car-T nécessitent un processus de production très complexe, pour optimiser lequel J&J a entrepris une série d’investissements visant à la création et à l’ouverture d’un nouveau site de production dédié au développement de ces thérapies à Gand, en Belgique, visant à satisfaire la demande de cilta-cel dans toute l’Europe, y compris l’Italie. « Depuis plus de 30 ans, Johnson & Johnson investit dans la recherche scientifique pour le développement de médicaments innovants qui répondent aux besoins de soins des patients et pour être aux côtés des médecins dans le traitement des tumeurs hématologiques et solides – déclare Alessandra Baldini, directrice médicale de la médecine innovante de Johnson & Johnson Italie. L’arrivée en Italie de cette thérapie représente une nouvelle étape pour nous vers notre mission de transformer le cours de cette maladie dévastatrice. développement, avec l’idée de construire un parcours thérapeutique personnalisé afin que tous les patients reçoivent le traitement le plus juste et le plus efficace, basé sur les besoins de chacun, contribuant à construire une médecine du futur basée sur la personnalisation des soins ». Jacopo Murzi, PDG d’Innovative Medicine de Johnson & Johnson Italie, ajoute : « Depuis de nombreuses années, nous travaillons avec passion et dévouement pour lutter contre le myélome multiple, renouvelant notre désir de stimuler l’innovation thérapeutique et de redéfinir les paradigmes de traitement. Chez Johnson & Johnson, nous considérons la santé comme un investissement, nécessaire pour répondre efficacement et rapidement aux besoins thérapeutiques non satisfaits des patients. domaine de l’oncologie-hématologie – pour transformer la science en avantages tangibles pour les patients ».
