Le quadruplet à base de daratumumab en formulation sous-cutanée (Sc) en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (daratumumab-VRd) est disponible et remboursé pour le traitement de première intention du myélome multiple. Plus précisément, l’association a reçu un remboursement de l’Agence italienne des médicaments (AIFA) pour le traitement de patients adultes atteints d’un myélome nouvellement diagnostiqué, à la fois éligibles à une greffe de cellules souches autologues (ASCT) et non éligibles. L’utilisation de l’association à base de daratumumab – rapporte Johnson & Johnson dans une note – est en effet associée à une amélioration significative du taux d’absence de maladie résiduelle minimale (MRD), de la survie sans progression et de la réponse complète ou supérieure par rapport au standard de soins.
Le myélome multiple est un cancer du sang qui prend naissance dans la moelle osseuse, provoqué par la prolifération incontrôlée des plasmocytes, rappelle J&J. Bien que l’incidence globale soit stable, avec environ 5 800 nouveaux diagnostics chaque année, la mortalité de cette tumeur diminue grâce aux progrès de la recherche scientifique. « Aujourd’hui, nous sommes en mesure de diagnostiquer la maladie à un stade précoce et, par conséquent, de traiter les patients plus efficacement – déclare Elena Zamagni, professeure associée d’hématologie à l’Institut d’hématologie « L. et A. Seràgnoli » de l’Irccs Aou S. Orsola-Malpighi de Bologne – Au début des années 2000, l’espérance de vie des patients atteints de myélome multiple était d’environ 2-3 ans. Aujourd’hui, chez les plus jeunes, elle peut même dépasser 10 ans. Le myélome devient de plus en plus une maladie chronique, voire guérissable. Aujourd’hui, grâce également à la disponibilité de nouveaux médicaments dans différentes combinaisons, nous sommes en mesure de guider le choix thérapeutique de chaque patient non seulement sur la base de l’efficacité, mais aussi sur la tolérance et la voie d’administration, ce qui nous permet de viser de plus en plus une guérison fonctionnelle, une condition dans laquelle la maladie est maintenue sous contrôle à long terme, permettant au patient de vivre une vie aussi normale que possible. obtenir des résultats durables, en évitant les résistances au traitement et les rechutes grâce à un système immunitaire moins affaibli du patient. En ce sens, l’arrivée de cette nouvelle combinaison permettra aux patients de bénéficier de ce nouveau traitement à un stade précoce de la maladie, améliorant ainsi les résultats cliniques.
Le daratumumab – lit-on dans la note – cible l’antigène Cd38, une protéine exprimée à la surface des cellules d’une série de néoplasmes hématologiques, y compris les plasmocytes clonaux du myélome multiple. Il possède une puissante activité anti-tumorale en induisant la mort de ces cellules. « Cette combinaison basée sur le daratumumab en première ligne – explique Ciro Botta, professeur agrégé d’hématologie à l’Université de Palerme – a démontré des bénéfices significatifs en termes de survie et de progression de la maladie, avec des réponses profondes indépendamment de l’éligibilité à la greffe et une moindre toxicité par rapport aux thérapies actuellement disponibles, nous permettant ainsi d’offrir un traitement efficace à un plus grand groupe de patients, dès les premiers stades de la maladie. d’efficacité mais aussi en termes de qualité de vie – rapporte l’expert – l’importance de la maladie résiduelle minimale apparaît de plus en plus comme un paramètre fondamental pour évaluer la profondeur des réponses que nous obtenons et, par conséquent, pour guider le choix de la thérapie la plus adaptée en fonction des résultats et des besoins de chaque patient. Bien que le myélome multiple soit actuellement considéré comme une maladie chronique, caractérisée par la succession de traitements continus jusqu’au caractère réfractaire ou à l’apparition de la toxicité, on espère que dans un avenir proche, ce paramètre permettra d’envisager une interruption. thérapeutique, potentiellement chez deux patients sur trois candidats à une greffe de cellules souches autologues ».
La décision de l’AIFA – détaille la note – est étayée par les données des études pivots de phase 3 Perseus et Cepheus. En particulier, l’étude Perseus a comparé le schéma thérapeutique daratumumab-VRd dans la Sc comme traitement d’induction et de consolidation, suivi d’un traitement d’entretien composé de daratumumab Sc et de lénalidomide (DR), avec le traitement à base de bortézomib, de lénalidomide et de dexaméthasone (VRd) pendant les phases d’induction et de consolidation, suivi du lénalidomide (R) pour le traitement d’entretien. Les résultats, avec un suivi médian de 47,5 mois, ont démontré une amélioration significative du critère d’évaluation principal de la survie sans progression (Pfs). Sur la base des résultats de l’étude, la Pfs médiane (mPfs) n’a pas été atteinte pour le bras daratumumab-VRd, mais à l’aide de modèles de prédiction mathématiques, une estimation de 17,1 ans a pu être calculée. De plus, au cours de la phase d’entretien, le daratumumab Sc a été arrêté chez 2 patients sur 3 après au moins 24 mois de traitement chez ceux qui avaient une réponse complète ou meilleure et qui maintenaient un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif pendant au moins 12 mois. L’étude Cepheus a cependant comparé le schéma thérapeutique daratumumab-VRd en SC versus VRd et a démontré que, après un suivi médian de 59 mois, le taux global d’absence de MRD avec une sensibilité de 10-5 (aucune cellule tumorale détectée pour 100 000 cellules de moelle osseuse) était de 60,9 % chez les patients traités par daratumumab-VRd.
Dans le scénario complexe du traitement du myélome multiple, la disponibilité et le remboursement du daratumumab SC pour cette nouvelle indication permettent aux spécialistes d’améliorer la qualité de vie des patients, également grâce à la réduction significative des délais d’administration des médicaments. « Chaque progrès de la recherche représente un espoir concret pour les patients hématologiques et leurs familles », observe Giuseppe Toro, président national de l’Ail – Association italienne contre la leucémie, le lymphome et le myélome. « Ail – ajoute-t-il – a toujours été proche des personnes confrontées au cancer du sang, en soutenant la recherche scientifique, l’assistance et toutes ces activités qui aident les patients à se sentir moins seuls dans leur parcours. Notre engagement quotidien est d’apporter un soutien concret aux patients et de contribuer au progrès de l’hématologie ».
10 ans après la première approbation européenne, le daratumumab est actuellement le seul anticorps anti-Cd38 approuvé pour le traitement de tous les types de patients de première ligne, quelle que soit leur éligibilité à la greffe, démontrant la centralité de ce médicament dans le traitement du myélome, note J&J. « Chez Johnson & Johnson, notre engagement dans la recherche sur le myélome multiple dure depuis plus de 20 ans et notre détermination à améliorer les résultats cliniques pour les patients n’a jamais été aussi forte qu’aujourd’hui – déclare Alessandra Baldini, Médecine Innovante, Directrice Médicale de Johnson & Johnson Italia – Cette approbation nous permet d’offrir aux patients, quel que soit leur âge ou leur condition physique, l’accès à un régime combiné de première ligne, dans les phases les plus cliniquement pertinentes du parcours thérapeutique. trajectoire du myélome multiple : non plus seulement prolonger la survie, mais viser, lorsque cela est possible, une guérison fonctionnelle. Les avancées cliniques les plus récentes confortent cette orientation pour certains patients, en cohérence avec la nouvelle indication approuvée ».
Récemment – rappelle l’entreprise – le daratumumab Sc a reçu un avis positif du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour l’auto-administration ou l’administration par un soignant, à partir de la cinquième dose, sous réserve de l’approbation de votre médecin et d’une formation adéquate. Cette décision historique fait du daratumumab le premier médicament oncologique sous-cutané approuvé en Europe pour l’auto-administration, garantissant au patient une plus grande flexibilité dans la gestion de son traitement, démontrant l’engagement croissant de la société à offrir aux médecins, aux patients et aux soignants des options de traitement efficaces qui prennent également en compte la qualité de vie des patients. « Notre mission en tant que Johnson & Johnson est de stimuler l’innovation thérapeutique et de redéfinir les normes de traitement dans les pathologies à fort impact, telles que le myélome multiple – conclut Jacopo Murzi, PDG, Médecine Innovante, Johnson & Johnson Italia – Nous considérons la santé comme un investissement stratégique et visionnaire pour répondre efficacement et rapidement aux besoins de traitement non satisfaits. En tant que partenaire du Service National de Santé, en Italie, nous continuons à investir dans la recherche clinique – en particulier dans le domaine de l’oncologie-hématologie – en collaborant avec les institutions, la communauté scientifique et les associations de patients. traduire les progrès scientifiques en bénéfices concrets pour les patients ».
