De nouvelles données présentées lors du congrès annuel 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) à Chicago confirment une fois de plus les bienfaits du darolutamide, l’inhibiteur des récepteurs androgènes (ARi) développé par Bayer pour le cancer avancé de la prostate. Dans une étude comparative – informe une note de Bayer – le darolutamide a été associé à un déclin cognitif significativement inférieur à celui de l’enzalutamide, un autre ARi couramment utilisé, soulignant l’importance des différences entre les options thérapeutiques actuellement disponibles. Dans l’étude Aracog (AFT-47), une étude randomisée de phase 2 sponsorisée par Alliance Foundation Trials Llc, à 24 semaines, les patients traités par darolutamide ont présenté un changement cognitif médian de -15,8 %, contre -36,1 % observés avec l’enzalutamide, dans le domaine cognitif, répondant ainsi au critère d’évaluation principal. La fonction cognitive – lit-on – a été mesurée objectivement dans plusieurs dimensions, notamment la fonction exécutive, la mémoire de travail, la mémoire visuelle et l’attention. Les différences les plus marquées entre le darolutamide et l’enzalutamide ont été observées au niveau de la fonction exécutive et de la mémoire de travail. Les changements dans ces domaines peuvent affecter les activités quotidiennes, comme suivre une conversation, se souvenir d’itinéraires ou suivre des informations, et peuvent également rendre plus difficile pour les patients de participer activement aux décisions concernant leurs soins.
« Le cancer de la prostate, rien qu’en Italie, touche plus de 40 mille hommes chaque année – affirme Orazio Caffo, associé en oncologie à l’Université de Trente et directeur de l’unité d’oncologie médicale de l’hôpital Santa Chiara de Trente -. En choisissant un traitement à un stade avancé, les cliniciens et les patients doivent de plus en plus prendre en considération non seulement la survie et le contrôle de la maladie, mais aussi l’impact sur la vie quotidienne. En particulier, certaines thérapies à long terme peuvent compromettre les fonctions cognitives. »
« Chez Bayer, nous nous engageons à soutenir les personnes touchées par le cancer de la prostate en promouvant des options thérapeutiques innovantes qui aident à prolonger la survie et à préserver la qualité de vie aux différents stades de la maladie – déclare le Dr Frank Verholen, responsable mondial des données médicales et des preuves pour le darolutamide chez Bayer -. Les données ont constamment montré que le darolutamide n’a pas le même effet sur le système nerveux central que d’autres inhibiteurs des récepteurs androgènes, confirmant ainsi sa valeur clinique ».
Le traitement du cancer de la prostate implique souvent l’utilisation d’ARI, dont certains peuvent avoir des effets secondaires sur le système nerveux central ou le cerveau, notamment des étourdissements, des chutes et des difficultés de raisonnement et de résolution de problèmes. Le darolutamide – détaille la note – est structurellement distinct de l’enzalutamide et de l’apalutamide. Les données précliniques montrent son faible potentiel à traverser la barrière hémato-encéphalique, la couche protectrice qui aide à réguler ce qui pénètre dans le cerveau. Dans l’étude Aracog, 111 patients ont été recrutés, randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir un traitement par darolutamide ou enzalutamide. Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de changement dans le domaine cognitif de changement maximal entre le départ et 24 semaines et a été comparé entre les groupes à l’aide de la méthode statistique de somme des rangs de Wilcoxon. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la comparaison des taux de croisement. Les patients étaient autorisés à passer à l’autre traitement à 12 ou 24 semaines si le traitement initial provoquait un déclin cognitif évident ou des effets secondaires sur le système nerveux central, tels que des chutes. À 24 semaines, tous les patients ayant changé de traitement (23 personnes) ont été initialement assignés à l’enzalutamide et sont passés au darolutamide. Les patients ont été jugés éligibles au cross-over sur la base de l’aggravation constatée lors de tests cognitifs objectifs ou subjectifs.
Les chercheurs continuent de suivre les patients sur une période plus longue afin de mieux comprendre les changements dans la fonction cognitive et les résultats rapportés par les patients. Étant donné que de nombreuses personnes atteintes d’un cancer de la prostate avancé peuvent subir un traitement prolongé, il est important de comprendre comment le traitement peut affecter le fonctionnement quotidien. Il est prévu que d’autres analyses relatives à l’étude soient présentées lors de futures conférences scientifiques. Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus répandu et la cinquième cause de décès par cancer chez les hommes dans le monde. Chaque année, dans le monde, environ 1,5 million d’hommes reçoivent un diagnostic de cancer de la prostate et environ 397 000 en meurent.5 On estime qu’en 2040, le nombre de diagnostics de cancer de la prostate atteindra 2,9 millions.
Le darolutamide – conclut la note – est un inhibiteur oral des récepteurs androgènes (ARi) avec une structure chimique unique qui se lie avec une haute affinité au récepteur androgène et présente un fort effet antagoniste à son égard, inhibant sa fonction et la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Par ailleurs, des modèles précliniques et des données de neuroimagerie chez des sujets sains confirment la faible capacité du darolutamide à traverser la barrière hémato-encéphalique. Le darolutamide, associé au traitement de privation androgénique (TAD), est déjà approuvé sur plus de 85 marchés dans le monde, notamment aux États-Unis, dans l’Union européenne et en Chine. Il est approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de mHSPC sans docétaxel dans 64 marchés et avec docétaxel dans plus de 85 pays, ainsi que pour les patients adultes atteints d’un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) à haut risque de développer des métastases dans plus de 85 pays. Le darolutamide est développé conjointement par Bayer et Orion Corporation, une société pharmaceutique finlandaise active à l’échelle mondiale. Le darolutamide (en association avec Adt ou avec ADT et docétaxel) a démontré un profil d’effets secondaires dans les deux essais pivots mHSPC où l’incidence des événements indésirables était similaire à celle du bras comparateur respectif. Grâce à ce profil de tolérance et au risque limité d’interactions avec d’autres médicaments, le darolutamide représente une avancée dans la gestion du traitement pour les médecins et les patients.
