28 septembre 2026 | 19.09
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De nouvelles données à long terme sur la thérapie basée sur la CAR présentées au congrès de l’International Myeloma Society (IMS)–Johnson & Johnson ciltacabtagene-autoleucel, ou cilta-cel, par rapport au sous-ensemble initial de la cohorte A de l’étude de phase 2 Cartitude-2 (N = 20). Les résultats du suivi montrent que 50 pour cent des patients (10 sur 20) atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire traités avec une seule perfusion de Car-T sont restés en vie sans progression de la maladie pendant au moins cinq ans sans aucun traitement d’entretien. « Jusqu’à il y a cinq ans, des rémissions sans traitement de cette durée étaient difficiles à imaginer pour les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire », explique Niels van de Donk, MD, PhD, professeur d’hématologie au centre médical universitaire d’Amsterdam. « Ces nouveaux résultats sur cilta-cel nous apportent une preuve supplémentaire que lorsque les thérapies les mieux adaptées aux caractéristiques du patient sont utilisées dans les premiers stades de la maladie, un plus grand nombre de patients peuvent avoir la possibilité d’obtenir des rémissions profondes et durables et un contrôle de la maladie à long terme sans traitement d’entretien ».
Ces résultats – lisons-nous – augmentent les preuves observées dans la précédente étude Cartitude-1, qui évaluait des patients dans des lignes thérapeutiques plus avancées, en termes de rémission de longue durée et sans traitement, et confirment, bien que chez un nombre limité de patients, qu’un traitement précoce avec cilta-cel peut augmenter la rémission à long terme et le contrôle de la maladie. « Ces résultats renforcent la base de données probantes sur l’efficacité du cilta-cel et démontrent à quel point il est important de proposer ces thérapies aux patients qui commencent tout juste leur parcours thérapeutique », a poursuivi Yusri Elsayed, MD, MHSc., Ph.D., responsable du domaine thérapeutique mondial, oncologie, Johnson & Johnson. « Alors que nous continuons à développer un portefeuille de thérapies complémentaires et combinables, ces résultats renforcent notre engagement à redéfinir ce que les patients peuvent attendre du traitement du myélome multiple. »
« Bien que les résultats pour les patients atteints de myélome multiple se soient considérablement améliorés ces dernières années, dans les formes récidivantes ou réfractaires, où la maladie peut devenir plus difficile à contrôler, obtenir une rémission à long terme est plus complexe », commente Ester in ‘t Groen, responsable du domaine thérapeutique EMEA, hématologie, Johnson & Johnson.
La cohorte A de l’étude Cartitude-2 (N = 20) a recruté des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (Rrmm) qui avaient reçu une à trois lignes de traitement antérieures, avaient été exposés à un inhibiteur du protéasome et étaient réfractaires au lénalidomide. Le critère d’évaluation principal était la négativité de la maladie résiduelle minime (MRD). Les patients de la cohorte initiale A ont été suivis pendant cinq ans dans le cadre de l’étude de suivi visant à évaluer les résultats à long terme après une seule perfusion de cilta-cel sans traitement d’entretien. Après un suivi médian de 60,7 mois, la moitié des patients (n = 10, 50 %) ayant reçu une seule perfusion de cilta-cel sans traitement d’entretien sont restés en vie et sans progression de la maladie à cinq ans. Le taux de survie globale à cinq ans était de 69,2 pour cent, tandis que la survie médiane sans progression était de 60,5 mois.
À cinq ans, la MRD a été évaluée par analyse de la moelle osseuse chez trois patients sans que le protocole l’exige. Les trois patients étaient négatifs au MRD au niveau le plus profond testé (10-6), ce qui indique qu’aucune maladie n’est détectable, même avec l’utilisation de tests très sensibles. De plus, des rémissions à long terme ont été observées même chez les patients présentant des caractéristiques de maladie à haut risque. Sur les 10 patients sans progression à cinq ans, cinq présentaient au moins une anomalie cytogénétique à haut risque, dont quatre patients présentant au moins deux caractéristiques à haut risque.
Le profil d’innocuité observé avec un suivi plus long était cohérent avec le profil d’innocuité connu du cilta-cel, aucune nouvelle neurotoxicité liée aux cellules CAR-T n’ayant été signalée. Par rapport au suivi précédent, un patient a développé une nouvelle hématologie maligne (leucémie myéloïde aiguë) et deux décès sont survenus en raison de la progression de la maladie et d’une nouvelle tumeur.
