Le cancer du foie le plus courant, le carcinome hépatocellulaire (CHC), est l’un des cancers les plus difficiles à traiter. Les symptômes apparaissent lorsqu’elle est déjà à un stade avancé et, dans 90 % des cas, elle se développe à partir d’une cirrhose hépatique. La prise en charge de 2 maladies concomitantes graves nécessite des thérapies efficaces et tolérables qui n’aggravent pas la fonction hépatique résiduelle. « Un régime d’immunothérapie, « Stride », composé d’une dose unique de tremelimumab et de durvalumab suivie d’une monothérapie par durvalumab, est capable d’offrir un « coup de pouce » à la réponse immunitaire. Cette approche innovante d’« amorçage immunitaire » a mis en évidence des résultats à long terme dans le traitement de première intention des patients atteints d’un CHC avancé non résécable, établissant de nouvelles références : un patient sur 6 est en vie à 6 ans. Et, pour la première fois après 2 décennies, peut changer le paradigme thérapeutique même chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire, « Stride », en association avec le lenvatinib et la chimioembolisation transartérielle (Tace), a en effet réduit de 30% le risque de progression de la maladie. C’est le contenu d’un tutoriel médiatique sur les nouvelles frontières du traitement des tumeurs du foie – informe une note – promu aujourd’hui à Milan par AstraZeneca.
« Dans l’étude Himalaya, qui a impliqué près de 1 200 patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable, le régime Stride a atteint une survie à 5 ans de 19,6%, comme publié dans le ‘Journal of Hepatology’. La survie à 6 ans a atteint 17,1%, un chiffre jamais rapporté auparavant dans une étude de phase 3 à ce stade de la maladie », explique Lorenza Rimassa, professeur agrégé d’oncologie médicale à l’Université Humanitas et chef de l’unité d’oncologie hépatobiliopancreatique de l’Institut clinique Irccs Humanitas de Rozzano, Milan. « Il s’agit d’un double pourcentage par rapport au sorafenib, le standard de soins au moment du début de l’étude – poursuit-il – La qualité de vie a été sauvegardée, avec un bon profil de tolérance, très important pour les patients fragiles, car très souvent ils sont également atteints de cirrhose et nécessitent des thérapies à long terme ».
En février 2024, l’AIFA, l’Agence italienne du médicament, a approuvé le remboursement du régime Stride en première ligne du carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable. « L’étude internationale Di-Real – explique Rimassa – a validé la solide efficacité de Stride dans la pratique clinique quotidienne, avec une survie globale médiane de 23 mois. Le profil de sécurité était également comparable. Une autre confirmation de la reproductibilité de l’efficacité robuste de Stride dans le « monde réel » vient de l’étude Lor-Hcc, une analyse rétrospective des données de 12 centres de Lombardie. De plus, les données de l’étude Sierra – précise-t-il – soutiennent la faisabilité et la gérabilité du régime Stride. également chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire et présentant des caractéristiques pronostiques défavorables, une population généralement sous-représentée dans les études pivots et avec un besoin clinique non satisfait important. Le profil de sécurité global a été considéré comme gérable, malgré la complexité clinique de la population inscrite.
Chaque année, en Italie, on compte environ 12 600 nouveaux cas de cancer du foie. « C’est un organe qui tombe malade de manière ‘silencieuse’ – déclare Fabio Piscaglia, professeur titulaire de médecine interne à l’Université de Bologne et directeur de médecine interne, maladies hépatobiliaires et immunoallergologiques à l’Irccs-Aou de Bologne – Une inflammation prolongée au fil du temps détermine des dommages qui ne se manifestent qu’après des décennies mais, lorsqu’ils apparaissent, ils sont généralement irréversibles. C’est pourquoi il est essentiel d’identifier immédiatement la cause de l’inflammation, avant qu’elle ne se produise. atteinte de la fonction hépatique. Les principaux facteurs de risque du carcinome hépatocellulaire – prévient-il – sont les infections par les virus de l’hépatite B et C, le syndrome métabolique, l’abus d’alcool, les maladies génétiques et auto-immunes. Le carcinome hépatocellulaire présente des éléments particuliers qui le distinguent de la plupart des tumeurs solides, de sorte que sa prise en charge est extrêmement complexe. De plus, les traitements contre la cirrhose hépatique sous-jacente jouent un rôle non secondaire dans le pronostic. la tumeur et qui relèvent de la responsabilité de différents spécialistes, rend indispensable la discussion dans un champ multidisciplinaire, qui inclut des expertises hépatologiques, chirurgicales, oncologiques, radiologiques, mais aussi diabétologiques et transplantologiques ».
« Environ 30% des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire sont éligibles à l’embolisation transartérielle – souligne Irene Bargellini, professeur agrégé de radiodiagnostic, Département des sciences chirurgicales, Université de Turin – La chimioembolisation transartérielle est une procédure de radiologie interventionnelle utilisée dans le traitement du carcinome hépatocellulaire, en particulier chez les patients non éligibles à la chirurgie ou à l’ablation percutanée et aux stades intermédiaires. L’efficacité locale du traitement est élevé, avec des taux de contrôle de la maladie qui peuvent dépasser 80 %, après un ou deux cycles. Cependant, il existe fréquemment une récidive locale de la maladie, égale à environ 50 % en un an, ou l’apparition de nouvelles lésions. De plus, les procédures répétées de Tace risquent de compromettre la fonction hépatique.
« Le régime Stride a également démontré des résultats significatifs chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire, c’est-à-dire avec une maladie limitée au foie, non résécable et candidate à la chimioembolisation, ce qui représente la norme thérapeutique pour ces patients depuis plus de 20 ans », souligne Sherrie Bhoori, hépatologue, Unité de chirurgie oncologique (hépato-gastro-pancréatique) et de transplantation hépatique dirigée par Vincenzo Mazzaferro au Fondation Irccs Institut National des Tumeurs de Milan.
« Dans l’étude Emerald-3, l’association de Stride, lenvatinib et Tace a entraîné une réduction de 30 % du risque de progression de la maladie. Des résultats qui indiquent le potentiel de devenir la nouvelle norme de soins, en particulier chez les patients ayant des perspectives curatives potentielles comme la chirurgie ou la greffe. Grâce à cette approche innovante – poursuit Bhoori – des options thérapeutiques initialement exclues peuvent être rouvertes, rendant disponibles des traitements curatifs, comme la résection et la transplantation hépatique. de manière collégiale par une équipe multidisciplinaire. Le carcinome hépatocellulaire représente actuellement l’une des indications les plus répandues pour la transplantation hépatique en Italie et il est concevable que ce nombre augmente par rapport aux perspectives offertes par la nouvelle combinaison au stade intermédiaire ».
« Le patient atteint de pathologies chroniques, comme une maladie du foie, suit un parcours qui part de la médecine générale, passe par des spécialistes et revient ensuite dans la zone locale – observe Ignazio Grattagliano, vice-président de Simg, Société italienne de médecine générale – Les parcours cliniques régionaux impliquent l’implication active du médecin de famille dès les premières étapes du diagnostic du carcinome hépatocellulaire et tout au long du parcours thérapeutique. Une surveillance attentive par échographie semestrielle permet un diagnostic rapide de la tumeur, c’est-à-dire dans une phase initiale sensible aux thérapies radicales, comme la résection hépatique et la transplantation hépatique. La communication entre l’hôpital et le territoire est parfois insuffisante – souligne-t-il – Les outils technologiques et les plateformes numériques de plus en plus intégrées peuvent faciliter l’échange d’informations, améliorant la coordination entre les différents acteurs impliqués. gestion ».
Le facteur de risque « destiné à devenir prédominant pour l’hépatocarcinome dans les pays occidentaux est Masld, une maladie hépatostéatosique liée au syndrome métabolique, un problème en croissance rapide, généralement lié au surpoids, à l’obésité et au diabète – conclut Paola Pantanetti, directrice de Diabetologia Ast Fermo. développer un carcinome hépatocellulaire. Il est donc important de traiter non seulement le foie, mais aussi les comorbidités présentes, comme le diabète et la dyslipidémie, il est donc possible d’effectuer une stratification du risque avant de l’envoyer à l’hépatologue spécialisé ».
