Un nouveau conjugué anticorps-médicament (Adc), le sacituzumab tirumotécan (sac-Tmt), peut changer la norme de soins pour le cancer de l’endomètre, le quatrième cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes en Italie, avec environ 8 650 nouveaux cas en 2024. Au congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo) en cours à Madrid, dans le cadre du Symposium présidentiel, les données de l’étude de phase 3 TroFuse-005 sont présentées et publiées. simultanément dans « The Lancet ». L’étude a évalué sac-Tmt, un Adc expérimental dirigé contre Trop2, chez des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent déjà traitées par chimiothérapie à base de platine et immunothérapie anti-Pd-1/L1. L’étude a porté sur 776 femmes dans 242 centres répartis dans 31 pays et a démontré des améliorations significatives de la survie globale et de la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie à base de doxorubicine ou de paclitaxel. Sac-Tmt a réduit le risque de décès de 32 %, portant la survie globale médiane à 19 mois, contre 12 mois avec la chimiothérapie. Il a également réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 41 %, avec une survie médiane sans progression de 7,2 mois contre 3,9 mois. Le taux de réponse a presque doublé, passant de 17 % à 35 %.
« Sac-Tmt est le premier ADC anti-Trop2 à démontrer une amélioration de la survie globale dans le cancer de l’endomètre avancé ou récurrent dans ce contexte par rapport à la chimiothérapie dans une étude mondiale de phase 3. De plus, TroFuse-005 a démontré un taux de réponse plus élevé et une durée de réponse plus longue chez les patientes traitées par sac-Tmt par rapport à la chimiothérapie », déclare Domenica Lorusso, chercheuse principale mondiale de TroFuse-005, chercheuse principale pour Engot, directrice du programme de gynécologie oncologique. de l’Irccs Humanitas San Pio « Les taux d’incidence et de mortalité du cancer de l’endomètre augmentent dans le monde entier et les résultats du TroFuse-005 ont le potentiel de changer la façon dont nous traitons les patientes qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie anti-Pd-1/L1 », souligne-t-elle.
Chez Esmo, toujours lors du symposium présidentiel, les résultats de l’étude de phase 3 Keynote-C93/Gog-3064/Engot-en15, publiée dans « The Lancet », sont également présentés. L’étude a évalué le pembrolizumab en monothérapie chez des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent avec un déficit du système de réparation des mésappariements (dMmr). Après un suivi de 36 mois, la survie médiane sans progression a atteint 38 mois avec le pembrolizumab contre 8 mois avec la chimiothérapie, avec une réduction de 43 % du risque de progression ou de décès. À 36 mois, la survie globale était de 70 % avec le pembrolizumab contre 62 % avec la chimiothérapie. « Environ 25% des patients présentent un déficit dans un système de réparation des dommages de l’ADN, réparation des mésappariements. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont amélioré de manière significative le pronostic des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent, en particulier en présence de cette caractéristique biologique. Aujourd’hui, la norme est représentée par l’immunothérapie associée à la chimiothérapie et l’entretien par l’immunothérapie. Mais toutes les patientes ne sont pas candidates à la chimiothérapie », explique Sandro Pignata, chercheur principal européen de l’étude et directeur de l’oncologie médicale du département de Uro-gynécologie de la Fondation Irccs Pascale de Naples. « Ces résultats mettent en évidence le potentiel d’une approche sans chimiothérapie pour certaines patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre dMmr avancé ou récurrent. Il faut également souligner que la qualité de vie était meilleure avec cette approche. Aujourd’hui – commente-t-il – marque un succès important pour la recherche italienne avec deux études qui ont bénéficié d’une coordination internationale par les chercheurs du groupe Mito ».
