L’Agence italienne des médicaments (Aifa) a approuvé le remboursement d’Ezmekly® (mirdametinib) en monothérapie pour le traitement des neurofibromes plexiformes (Pn) symptomatiques et inopérables chez les patients pédiatriques et adultes atteints de neurofibromatose de type 1 (Nf1) âgés de 2 ans ou plus. La décision – publiée au Journal Officiel no. 253 du 30/10/2026 avec détermination du 20 octobre numéro 1421-2026 – rend le traitement disponible aux frais du Service National de Santé (Ssn) pour les patients éligibles en Italie, informe Merck dans une note. La neurofibromatose de type 1 est une maladie génétique rare, héréditaire dans 50 % des cas et multisystémique. D’une méta-analyse réalisée sur des études principalement européennes, il ressort une prévalence de NF1 d’environ 3 personnes pour 10 000.
Également connu sous le nom de syndrome de prédisposition tumorale, le Nf1 peut affecter de nombreux organes et systèmes et se manifester par un large spectre de complications cliniques. En particulier, les patients atteints de Nf1 ont un double risque par rapport à la population générale de développer des néoplasmes au cours de leur vie, dont l’apparition se produit en moyenne vers l’âge de 39 ans. Entre 30% et 50% des personnes atteintes de Nf1 – précise la note – développent au cours de leur vie des neurofibromes plexiformes, des tumeurs qui se développent le long des gaines nerveuses périphériques et qui provoquent des douleurs chroniques chez 77% des patients, une défiguration, des limitations fonctionnelles et un impact significatif sur la qualité de la vie. La prise en charge de ces lésions est particulièrement complexe lorsqu’il n’est pas possible de procéder à une intervention chirurgicale et même à la suite d’une intervention chirurgicale, un taux de repousse des neurofibromes plexiformes de 20 % est observé en cas de résection complète et jusqu’à 68 % en cas de résection partielle. Jusqu’à présent, les options thérapeutiques accessibles aux patients adultes atteints de neurofibromatose de type 1 étaient limitées et non spécifiques. Avec le remboursement d’une nouvelle thérapie indiquée à la fois pour une population pédiatrique et adulte, de nouvelles perspectives de traitement s’ouvrent donc pour un groupe de patients ayant un fort besoin thérapeutique.
« Les personnes atteintes de Nf1 et de neurofibromes plexiformes associés vivent avec une maladie génétique rare et complexe qui peut avoir un impact significatif sur le bien-être psychologique et la qualité de vie », explique Chiara Leoni, responsable de l’Uos Maladies rares pédiatriques et thérapies innovantes de la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs de Rome. « La prise en charge nécessite une prise en charge spécialisée et multidisciplinaire qui accompagne le patient tout au long de sa vie. La disponibilité du mirdametinib élargit aujourd’hui les possibilités thérapeutiques pour les patients atteints de neurofibromes plexiformes symptomatiques inopérables. Le midamétinib – rapporte la note – est un inhibiteur sélectif et non compétitif des protéines kinases 1 et 2 activées par les mitogènes (MEK1/2) : l’un des mécanismes qui régulent la croissance cellulaire. Dans la neurofibromatose de type 1 (NF1), ce système peut être trop actif et contribuer à la croissance des neurofibromes plexiformes. L’inhibition de la MEK bloque la prolifération et la survie des cellules tumorales dans lesquelles la voie de signalisation RAF-MEK-ERK est activée, dans le but de limiter la croissance tumorale.
Le médicament est disponible sous forme de gélules et de comprimés dispersibles, pour simplifier la prise et favoriser l’observance thérapeutique des adultes et des enfants ayant des difficultés à avaler. Le schéma posologique comprend un cycle de 28 jours, avec une prise deux fois par jour pendant les 21 premiers jours et une pause de 7 jours. « Le traitement – poursuit Leoni – a démontré une efficacité clinique et un profil de sécurité favorable aussi bien chez les enfants que chez les adultes. Il est également disponible dans une formulation hydrodispersable, pour les personnes ayant des difficultés à avaler, comme les jeunes enfants ou les patients adultes souffrant de dysphagie ».
Le remboursement du mirdametinib pour les adultes et les enfants à partir de 2 ans repose sur les résultats de l’étude multicentrique de phase 2b ReNeu, qui a impliqué un total de 114 patients pédiatriques et adultes atteints de Nf1-Pn symptomatique et inopérable. L’étude a atteint son critère d’évaluation principal en démontrant un taux de réponse objective (Orr) de 41 % chez les adultes et de 52 % chez les patients pédiatriques. Dans les deux populations, des bénéfices ont également été observés en termes de réponses profondes avec une réduction du volume tumoral jusqu’à plus de 50 %, avec pour conséquence une réduction de la douleur et des déficits fonctionnels associés à la pathologie. Cela signifie une réponse profonde au médicament, avec une amélioration significative des symptômes et un impact sur la qualité de vie du patient. Les résultats de l’étude ont été publiés dans le « Journal of Clinical Oncology ». Les données de l’analyse à long terme, après 4 ans de traitement, confirment le profil d’efficacité, mettant en évidence un Orr qui s’améliore avec le temps chez l’adulte (jusqu’à 47 % en 4 ans) et chez l’enfant (jusqu’à 55 % en 4 ans). Une durée de traitement plus longue a également permis d’obtenir des réponses profondes tant chez les adultes (jusqu’à 70 % en 4 ans) que chez les patients pédiatriques (jusqu’à 65 % en 4 ans). Les effets indésirables liés au traitement (TRAES) ont diminué après la première année de traitement.
Avec le mirdametinib, Merck entre dans le domaine des maladies rares – lit-on dans la note – Dans ce domaine, l’entreprise entend devenir un point de référence pour les patients et la communauté scientifique, non seulement en proposant des solutions thérapeutiques valables, mais aussi en soutenant la définition de parcours thérapeutiques de plus en plus centrés sur la personne, holistiques et orientés vers la réponse aux besoins cliniques et extra-cliniques des patients. « L’approbation du remboursement du mirdametinib représente une étape importante pour les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 et leurs familles, et nous sommes fiers de pouvoir mettre à la disposition des patients adultes et pédiatriques une nouvelle option thérapeutique capable de répondre à leurs besoins cliniques – souligne Ramón Palou de Comasema, président et CEO de Healthcare de Merck Italie – Cette approbation marque une étape avec laquelle Merck commence son voyage dans le domaine des maladies rares : un domaine dans lequel nous pouvons apporter des réponses concrètes avec nos médicaments et où nous entendons faire une différence aux côtés des cliniciens, des patients et du système de santé, en promouvant des services visant à soutenir la qualité de vie et des initiatives qui encouragent l’adoption d’approches de soins de plus en plus « centrées sur l’humain », pour protéger les personnes vivant avec une maladie rare ».
