L’histoire de Matteo Materazzi et de son épouse Maura a amené à des millions de personnes l’une des frontières les plus avancées de la recherche sur la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et a posé une question qui concerne l’ensemble de la communauté : « Cette possibilité peut-elle exister pour moi aussi ? Cette question sera répondue ensemble par l’association des personnes atteintes de SLA (Aisla), la fondation italienne dédiée à la recherche sur la SLA (Aisla) et les neurologues italiens du groupe d’étude sur les maladies des motoneurones de la Société italienne de neurologie (Sin) lors d’une diffusion en direct ‘La Promessa’, le 18 novembre de 19h à 21h.
La réponse scientifique est complexe – informe une note commune – mais elle part d’un fait simple et décisif : que la recherche est déjà aussi italienne. En effet, depuis un an, un groupe de travail scientifique italo-américain étudie les formes rares de SLA associées à des variantes du gène Tardbp. La voie expérimentale décrite est née des travaux développés aux États-Unis : ce qui peut porter cette connaissance au-delà du cas unique se construit ensemble. L’Italie amène sur le terrain des neurologues, des généticiens, des laboratoires, des centres cliniques, des données et des personnes : tout ce qu’il faut pour que cette frontière devienne une connaissance partagée et une possibilité d’évaluation également pour ceux qui souffrent de la maladie dans notre pays. Au centre se trouve une idée simple à comprendre et complexe à mettre en œuvre : partir du profil génétique et moléculaire d’une personne pour construire une éventuelle réponse thérapeutique.
Dans la voie décrite, le traitement est un oligonucléotide antisens (Aso) : courte séquence synthétique destinée à intervenir sur un message génétique spécifique, comme celui du gène Tardbp qui contient les instructions pour produire la protéine Tdp-43. C’est la frontière que la recherche définit comme « n-of-1 ». La lettre n indique le nombre de personnes impliquées et, dans ce cas, ce nombre est un : une personne, son profil génétique et moléculaire, un éventuel traitement expérimental construit autour d’une cible précise. C’est ainsi que la science tente d’atteindre des conditions si rares que les études cliniques traditionnelles ne sont pas possibles. Nous commençons avec une personne, mais ce que nous apprenons ne s’arrête pas avec elle. Cela devient une connaissance, une méthode, une capacité à reconnaître d’autres personnes qui pourraient présenter des caractéristiques moléculaires compatibles. Le même Aso – précise la note – pourrait en effet convenir aussi à d’autres, mais il ne suffit pas de partager le diagnostic, le gène impliqué ou même la même variante génétique. Il est nécessaire d’étudier l’ADN en profondeur, d’identifier la cible moléculaire précise et de vérifier sa compatibilité avec les conditions cliniques et les exigences de sécurité.
Dans le cas décrit, la technique de séquençage à lecture longue a permis d’identifier une compatibilité avec l’un des Aso expérimentaux disponibles. L’éventuel ralentissement signalé dans chaque cas individuel est une observation importante, mais ne constitue pas une preuve d’efficacité. Des données supplémentaires et une évaluation clinique minutieuse seront nécessaires pour comprendre si le traitement peut influencer la progression de la maladie. La nouvelle n’est donc pas seulement que cette possibilité a été ouverte aux États-Unis. La nouvelle est que ces mêmes chercheurs américains travaillent déjà avec un réseau italien de neurologues, de généticiens et de laboratoires pour créer les conditions scientifiques et organisationnelles nécessaires à de nouvelles opportunités thérapeutiques expérimentales.
Aisla et la Fondation Arisla – détaille la note – travaillent avec Neil Shneider de l’Université de Columbia et avec la Silence Als Initiative. Le programme est coordonné cliniquement par Mario Sabatelli et Christian Lunetta. Piera Pasinelli de l’Université Thomas Jefferson et Sabrina Paganoni du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School ont collaboré à l’établissement de la collaboration et des liens scientifiques entre l’Italie et les États-Unis. Le réseau rassemble les instituts cliniques scientifiques Maugeri Irccs, le centre clinique Nemo Rome-Fondazione Policlinico Gemelli Irccs, l’Institut Auxologique Italien Irccs, la Cresla de l’Aou Città della Salute e della Scienza de Turin, le centre clinique Nemo Trento, l’Université Federico II de Naples, l’ASL de Lecce, l’hôpital universitaire de Cagliari et le Cnr-Nanotec de Lecce.
En février 2026, avec le groupe d’étude sur la maladie des motoneurones Sin, coordonné par Cristina Moglia, une enquête nationale auprès des personnes atteintes de SLA associée aux variantes du Tardbp et aux porteurs non affectés a été lancée. 26 centres italiens ont répondu. Des études de cas très rares, jusqu’alors réparties entre différents lieux, commencent à devenir le patrimoine d’une communauté clinique et scientifique nationale. La Fondation Arisla a alloué 700 mille euros au projet visant à soutenir l’Italian Tardbp Trial Readiness, l’étude observationnelle multicentrique créée pour identifier et caractériser les personnes, approfondir leurs profils génétiques et moléculaires et préparer le réseau aux futures possibilités thérapeutiques. En parallèle, Aisla a initié et poursuit une discussion avec le Ministère de la Santé et avec l’Aifa-Agence italienne du médicament pour définir les voies nécessaires au développement et à l’accès possible aux thérapies individualisées : qualité de production, autorisations, administration, contrôle et critères d’évaluation transparents. Il s’agit d’un parcours complexe, dans lequel chaque candidat nécessite un investissement spécifique. Pour produire les ASO et les amener à une évaluation expérimentale, des ressources énormes et dédiées seront nécessaires.
« Être prêt signifie ceci : le réseau existe, la reconnaissance nationale a commencé, la collaboration avec les États-Unis est active et la voie réglementaire est déjà au centre de la discussion avec les institutions. Si une possibilité scientifiquement fondée émerge, nous devrons être capables de la reconnaître, de l’évaluer et de l’accompagner. Personne ne doit rester seul devant un rapport génétique ou dans la recherche d’une réponse », déclarent Aisla, la Fondation Arisla et le Gds Montoneuroni Sin.
Pour une personne atteinte de SLA, le parcours commence par le neurologue et le centre clinique de référence. Le conseil génétique et, le cas échéant, les tests génétiques vous permettent de comprendre votre profil et de vérifier s’il existe des études ou des programmes de recherche pertinents. Le 18 novembre à Rome, lors de « La Promessa », l’ensemble de la task force italo-américaine présentera publiquement le programme. En direct du Palais d’Information Adnkronos, il sera possible d’écouter les voix des neurologues, généticiens et chercheurs italiens et américains impliqués. Les personnes atteintes de SLA et leurs familles pourront poser directement leurs questions. Les 19 et 20 novembre à Milan, le parcours An-of-1 démarre avec une seule personne. La tâche de la recherche est de garantir que ce qui en est tiré devient une connaissance pour tous et que chaque nouvelle possibilité trouve une communauté prête à la reconnaître. L’Italie a déjà construit cette communauté. Le 18 novembre, il commencera à le dire publiquement.
