Une réduction précoce et durable du cholestérol LDL représente un élément fondamental dans la prise en charge des patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) à risque cardiovasculaire élevé et très élevé. Cependant, atteindre les objectifs recommandés reste un défi dans la pratique clinique. Les résultats de l’étude « Victorion-Challenge », présentés lors du congrès de la Société européenne de cardiologie (ESC) qui s’est tenu à Munich, s’inscrivent dans ce contexte. Il s’agit de la première étude randomisée et ouverte de phase IV qui compare directement l’inclisiran et l’acide bempédoïque (Bpa) chez des patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) à risque cardiovasculaire élevé ou très élevé.
« Dans la comparaison ouverte directe, le critère d’évaluation principal de l’étude était le pourcentage de variation du Ldl-C par rapport à la valeur initiale au jour 150. Dans la population étudiée, la réduction moyenne du Ldl-C ; 56,31 % dans le groupe traité avec le traitement à l’étude ; 15,35 % dans le groupe traité par l’acide bempédoïque. L’un des principaux critères d’évaluation secondaires était l’atteinte de l’objectif de Ldl-C au jour 150. Dans l’ensemble, 78,2 % des patients traités avec le traitement étudié ont atteint l’objectif, contre 20,3 % des patients traités par l’acide bempédoïque. La fréquence globale des événements indésirables liés au traitement était comparable dans les deux groupes (63,1 % contre 59,8%).1 Comme il s’agit d’une étude ouverte, les résultats doivent être interprétés dans le contexte de la conception de l’étude, de la population évaluée et de la durée du suivi.
La valeur de Victorion-Challenge réside dans son immédiateté clinique – explique Massimo Grimaldi, président de l’Anmco (Association nationale des cardiologues hospitaliers) et directeur de cardiologie de l’hôpital F. Miulli d’Acquaviva delle Fonti (Bari) – la comparaison directe entre les deux médicaments démontre que, même si l’acide bempédoïque maintient les attentes d’impact sur les valeurs de Ldl-C déjà démontrées, il s’avère ne pas être suffisant pour atteindre les objectifs thérapeutiques recommandés dans la population de patients atteints d’Ascvd à risque cardiovasculaire élevé ou très élevé, où ce résultat est crucial pour réduire l’incidence de nouveaux événements. Ce sont des données qui contribuent à enrichir la richesse des preuves dont dispose le cardiologue dans la prise en charge des patients à haut et très haut risque cardiovasculaire ».
Les résultats de Victorion-Challenge soulignent la pertinence d’une réduction marquée et précoce du LDL-C et l’importance de maintenir le contrôle lipidique dans le temps3. Un aspect particulièrement pertinent dans la pratique clinique quotidienne et dans la prévention des événements cardiovasculaires chez les patients à haut risque. « En prévention cardiovasculaire, il ne suffit pas d’atteindre rapidement l’objectif de cholestérol LDL : le véritable défi est de le maintenir dans le temps – Gianfranco Sinagra, président de la Sic (Société italienne de cardiologie), professeur à l’Université de Trieste et directeur de cardiologie à l’Autorité sanitaire universitaire Giuliano Isontina (Asugi) – Dans la pratique clinique quotidienne, nous devons penser en termes de parcours thérapeutique, en choisissant des stratégies qui permettent un contrôle efficace, persistant et durable des lipides. Réduire la période d’exposition à des niveaux élevés de cholestérol. Les niveaux de LDL-C signifient offrir aux patients une plus grande opportunité de protection cardiovasculaire à long terme. »
La molécule appartient à la classe des petits ARN interférents (siRNA) et agit par le mécanisme naturel d’interférence des ARN, réduisant la synthèse de la protéine Pcsk9 au niveau du foie. Ce mécanisme favorise l’augmentation des récepteurs LDL disponibles à la surface des hépatocytes et l’élimination conséquente du cholestérol LDL de la circulation sanguine.
Victorion-Challenge (NCT06431763) est une étude de phase IV multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, ouverte, conçue pour comparer directement l’ARNsi et l’acide bempédoïque chez des patients adultes atteints d’ASCVD à risque cardiovasculaire élevé ou très élevé.1 Étant donné que les patients et les enquêteurs connaissaient le traitement assigné, les résultats doivent être lus dans le contexte de la nature ouverte de l’étude. L’étude a porté sur 402 patients, randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir du siRNA par voie sous-cutanée au départ et au jour 90 ou de l’acide bempédoïque par voie orale une fois par jour, en plus de la dose maximale tolérée de statine. La randomisation a été stratifiée selon l’utilisation d’ézétimibe, présente chez 50 % des participants. L’âge moyen était de 63,1 ans ; 64,2 % des participants étaient des hommes, 88,6 % présentaient un risque cardiovasculaire très élevé et la valeur moyenne du LDL-C au départ était de 94,4 mg/dL.
Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de variation du LDL-C entre le début de l’étude et le jour 150. La différence moyenne entre les groupes était de -40,95 points de pourcentage (IC à 95 % : -45,67 à -36,24 ; p<0,0001)1. Les analyses dans les sous-groupes évalués ont montré des résultats cohérents avec ceux observés dans la population globale, y compris les sous-groupes définis par l'âge, le sexe, le risque cardiovasculaire et l'utilisation concomitante d'ézétimibe.
Parmi les critères secondaires, à J30, la réduction du LDL-C était de 54,73 % dans le groupe traité par siRNA contre 17,97 % dans le groupe acide bempédoïque ; 80,0 % et 21,2 % des patients, respectivement, ont atteint l’objectif individuel de LDL-C1. Au jour 150, l’atteinte des objectifs a été observée à la fois chez les patients traités par ézétimibe (80,6 % contre 26,8 %) et chez ceux non traités par ézétimibe (75,8 % contre 13,7 %).
La fréquence des événements indésirables était de 63,1 % et 59,8 % dans les deux groupes1. Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 8,4 % et 11,6 % des patients ; interruptions de traitement dans 0 % et 5 % ; événements musculo-squelettiques dans 0,5 % et 6,5 %. Aucun cas de myopathie ou de rhabdomyolyse n’a été observé dans le groupe traité par siRNA.
