Les résultats finaux de l’étude de phase 3 Proteus ont été présentés lors du congrès annuel 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (Asco), qui ont montré que le traitement par l’apalutamide, un inhibiteur des récepteurs androgènes développé par Johnson & Johnson, associé à un traitement de privation androgénique (ADT), administré pendant six mois avant et après une intervention chirurgicale pour le cancer de la prostate, conduit à une amélioration significative des principaux résultats cliniques à court et à long terme, par rapport au placebo associé à l’Adt, chez les patients atteints de cancer localisé à haut risque ou localement avancé. maladie.
« Pour de nombreux patients atteints d’un cancer localisé de la prostate à haut risque, la chirurgie à elle seule peut ne pas suffire à prévenir la récidive et la progression de la maladie ; pour cette raison, un nombre non négligeable de ces patients peuvent développer une forme plus avancée de la maladie avec le temps – déclare Alberto Briganti, professeur d’urologie à l’Université Vita-Salute San Raffaele, directeur adjoint de l’Institut de recherche urologique (Uri) et directeur du programme de chirurgie robotique du département d’urologie de l’hôpital Irccs San Raffaele de Milan. -. Les résultats de l’étude Proteus indiquent la possibilité d’un changement susceptible de révolutionner la pratique clinique, en faveur d’une approche thérapeutique périopératoire qui intègre l’apalutamide dans le traitement chirurgical à des fins thérapeutiques, avec un potentiel d’amélioration des résultats à long terme et la possibilité de redéfinir la prise en charge des patients atteints d’une maladie localisée agressive ».
« La chirurgie (prostatectomie radicale) représente l’approche de choix dans le traitement du cancer de la prostate localisé ou localement avancé ; chez les patients présentant une maladie agressive ou localement avancée – commente le Comité directeur de la Société italienne d’urologie (SIU) – l’approche multimodale innovante qui combine la chirurgie et l’apalutamide représente un pas en avant supplémentaire dans cette direction, réduisant considérablement la persistance de la maladie au niveau local et le risque ultérieur de métastases ».
L’étude, qui a atteint ses principaux critères d’évaluation – informe une note de Johnson & Johnson – a montré que les patients traités avec de l’apalutamide et de l’Adt étaient neuf fois plus susceptibles d’avoir une tumeur résiduelle minime ou inexistante au moment de l’intervention chirurgicale par rapport à ceux soumis à l’Adt seul (8,9 % contre 1 % de réponse pathologique complète et une maladie résiduelle minime). La combinaison a également conduit à une réduction de 20 pour cent du risque de développer des métastases ou de décès et a prolongé de plus de six ans la période pendant laquelle les patients n’ont eu besoin d’aucun traitement pour traiter leur cancer. Les données ont été publiées par le New England Journal of Medicine.
La chirurgie d’ablation de la prostate (prostatectomie radicale) est, avec la radiothérapie – lit-on – l’un des traitements standards pour les patients présentant une maladie localisée à haut risque ou localement avancée. Près de la moitié des patients qui subissent une chirurgie thérapeutique subissent une récidive de la tumeur, nécessitant un traitement supplémentaire et dépassant le point auquel la guérison de la maladie est possible.5,6 Les thérapies d’appoint ne sont souvent utilisées qu’après la propagation de la tumeur, perdant ainsi la possibilité d’intervenir précocement et d’améliorer les résultats à long terme.
« Les données de l’étude Proteus reflètent l’engagement de Johnson & Johnson à améliorer les résultats cliniques des patients à toutes les étapes du traitement du cancer de la prostate. Notre ambition est de continuer à faire progresser le développement de thérapies pour les premières lignes de traitement, là où il est le plus possible de modifier l’évolution de la maladie – commente Henar Hevia, Ph.D., directeur principal, responsable du domaine thérapeutique EMEA, oncologie, Johnson & Johnson -. En intégrant la chirurgie à des approches systémiques innovantes, telles que l’apalutamide en association avec l’ADT, nous contribuer à promouvoir une stratégie thérapeutique plus proactive, adaptée aux différents besoins des patients et visant à terme à garantir des résultats plus durables.
« Ces résultats laissent entrevoir une nouvelle stratégie de traitement potentielle pour les patients atteints d’un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à haut risque », a déclaré Yusri Elsayed, MD, MHSc., Ph.D., responsable du domaine thérapeutique mondial, oncologie, Johnson & Johnson. « Nous étudions désormais l’impact de l’apalutamide lorsqu’il est administré précocement, en association avec une intervention chirurgicale. À ce jour, il s’agit du premier traitement de sa classe à démontrer un bénéfice dans ce contexte, renforçant le profil distinctif de l’apalutamide et la nécessité d’aller au-delà d’une approche chirurgicale uniquement pour permettre un traitement plus précoce et améliorer les résultats à long terme. »
Proteus – détaille la note – est une étude de phase 3 évaluant l’apalutamide en association avec l’Adt avant et après une intervention chirurgicale chez des patients atteints d’un cancer de la prostate localisé ou localement avancé présentant un risque élevé de nouveau diagnostic (n = 2 109).1 Les deux principaux critères d’évaluation de l’étude étaient la quantité de tumeur résiduelle au moment de l’intervention chirurgicale (réponse pathologique complète/maladie résiduelle minimale, pCR/MRD) et la durée de survie des patients sans propagation tumorale (survie sans métastases, Mfs), tous deux évalués par examen central indépendant et aveugle. Après un suivi médian de 61,7 mois, l’étude a atteint les deux critères d’évaluation principaux. Le taux de pCR (Pathological Complete Response/MRD) était de 8,9 % avec le traitement par apalutamide et Adt contre 1 % avec Adt seul. Le traitement par l’association a également démontré une réduction statistiquement significative de 20 % du risque de développer des métastases ou de décès, avec des taux sur cinq ans de 78,2 % et 73,5 %, respectivement.
Le profil de sécurité de l’apalutamide et de l’Adt – conclut la note – était cohérent avec celui observé dans les études précédentes. Les événements indésirables les plus fréquents chez les patients ayant reçu de l’apalutamide comprenaient les éruptions cutanées (21,2 % contre 10 %), le prurit (15,7 % contre 8,6 %) et les bouffées de chaleur (63,4 % contre 56,5 %). L’apalutamide est actuellement approuvé pour une utilisation dans le cancer avancé de la prostate, y compris les cas dans lesquels la maladie s’est propagée (cancer de la prostate métastatique hormonosensible) ou ne répond plus à certains traitements hormonaux (cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration). L’apalutamide en association avec l’Adt n’a pas encore été approuvé par les autorités réglementaires dans ce contexte. D’autres analyses de l’étude Proteus, y compris des évaluations comparatives avec les normes de traitement actuelles, telles que la chirurgie seule, sont en cours pour contextualiser davantage ces résultats et guider les futures approches thérapeutiques.
