Les résultats de l’étude de phase II Arasec montrent que le darolutamide en association avec un traitement par privation androgénique (Adt) a réduit de manière significative le risque de progression de la maladie de 71 % et le risque de décès de 50 % chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHspc), par rapport au bras correspondant avec Adt seul. Le darolutamide plus Adt est également associé à des améliorations significatives de la survie globale (SG), du délai de progression vers un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCrpc) et de la survie sans progression radiologique (rPfs) par rapport au bras témoin correspondant avec Adt seul. Les principaux résultats – rapporte Bayer dans une note – ont été présentés en séance plénière, avec un résumé oral « P2 : essais cliniques qui changent la pratique et changent le paradigme en urologie », dans le cadre de la réunion annuelle 2026 de l’American Urological Association (Aua).
« Le cancer de la prostate est le plus fréquent chez les hommes en Italie, avec plus de 40 000 nouveaux diagnostics chaque année. Les résultats de l’étude Arasec fournissent une preuve supplémentaire que la combinaison du darolutamide et de la thérapie de privation androgénique (Adt) offre un net bénéfice de survie par rapport à l’Adt seul chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible – déclare Luigi Formisano, professeur d’oncologie médicale à l’Université Federico II de Naples – Les données confirment en outre la capacité du darolutamide à offrir aux médecins et souffrant d’un cancer de la prostate une option thérapeutique efficace et surtout bien tolérée, qui préserve la qualité de vie des patients ».
« Nous avons appris des précédentes études Arasens et Aramis que le traitement par le darolutamide retarde la progression de la maladie, prolonge la survie et préserve la qualité de vie. Ces derniers résultats de l’étude Arasec soulignent encore davantage le potentiel du darolutamide en tant que traitement de pointe capable de répondre aux divers besoins des patients atteints d’un cancer de la prostate », a déclaré Christine Roth, vice-présidente exécutive, stratégie mondiale et commercialisation des produits et membre de l’équipe de direction des produits pharmaceutiques de Bayer. « Nous pensons qu’Arasec est également la première étude sur le cancer de la prostate sur une maladie métastatique hormono-sensible à adopter un modèle d’étude hybride innovant, dans lequel une cohorte prospectivement inscrite est jumelée à une cohorte externe de patients d’une étude précédente. En exploitant les données existantes ainsi que les nouvelles inscriptions, cette approche pourrait aider à rationaliser et à accélérer les futurs essais cliniques sur le cancer de la prostate. » Dans l’étude Arasec – rapporte la note – le darolutamide a démontré un profil de sécurité gérable sans nouveaux signaux et conforme aux études précédentes. Dans la population éligible au darolutamide plus Adt (n = 223), 96,0 % des patients ont présenté des événements indésirables survenus pendant le traitement (Teae) et seulement 8,1 % ont arrêté le traitement par le darolutamide en raison du Teae, ce qui concorde avec les observations précédentes pour le darolutamide dans mHspc.
Le cancer de la prostate – rappelle Bayer – est le deuxième cancer le plus répandu et la cinquième cause de décès par cancer chez les hommes dans le monde. Chaque année, environ 1,5 million d’hommes reçoivent un diagnostic de cancer de la prostate et environ 397 000 en meurent dans le monde. Les diagnostics de cancer de la prostate devraient atteindre 2,9 millions d’ici 2040. Chez les hommes atteints de mHspc, un peu plus d’un tiers (environ 38 %) survivront 5 ans ou plus après le diagnostic, et la plupart évolueront vers un cancer de la prostate résistant à la castration (Crpc), une maladie dont la survie à long terme est limitée.
Arasec (NCT05059236) – détaille la note – est une étude prospective, multicentrique et ouverte de phase II pour l’évaluation du darolutamide plus Adt par rapport au bras témoin externe traité par Adt seul de l’étude de phase III Chaarted. Les patients atteints de mCspc en imagerie conventionnelle et sans traitement systémique préalable ont été recrutés de manière prospective pour recevoir 600 mg de darolutamide deux fois par jour plus Adt. Les patients ont été appariés selon un rapport 1:1 aux patients recrutés dans le bras ADT uniquement de l’étude de phase III Chaarted en utilisant des scores de propension basés sur les caractéristiques pronostiques de base (âge, indice de performance Ecog, étendue de la maladie définie par Chaarted, traitement local antérieur, score de Gleason, antigène prostatique spécifique de base Psa). Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression (Pfs). Les critères d’évaluation secondaires étaient la survie globale, le délai d’apparition d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, la survie sans progression radiologique (basée sur la fréquence d’imagerie comme indiqué cliniquement), les taux de réponse Psa <0,2 ng/mL et l'innocuité (rapportée de manière descriptive pour le bras darolutamide plus Adt uniquement, car les données de sécurité n'étaient pas systématiquement collectées dans le bras Chaarted Adt seul). Plusieurs analyses de sensibilité, y compris une comparaison avec le bras témoin traité par thérapie de privation androgénique (TAD) de l'étude Aranote, ont confirmé les données d'efficacité.
Le darolutamide – explique Bayer – est un inhibiteur oral des récepteurs androgènes (ARi) doté d’une structure chimique unique qui se lie avec une grande affinité au récepteur androgène et présente un fort effet antagoniste à son égard, inhibant sa fonction et la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Par ailleurs, des modèles précliniques et des données de neuroimagerie chez des sujets sains confirment la faible capacité du darolutamide à traverser la barrière hémato-encéphalique. Le darolutamide associé à un traitement de privation androgénique est déjà approuvé sur plus de 85 marchés à travers le monde, notamment aux États-Unis, dans l’Union européenne et en Chine. Il est approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de mHspc sans docétaxel dans 64 marchés et avec docétaxel dans plus de 85 pays, ainsi que pour les patients adultes atteints d’un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCrpc) à haut risque de développer des métastases dans plus de 85 pays. Le darolutamide est développé conjointement par Bayer et Orion Corporation, une société pharmaceutique finlandaise active à l’échelle mondiale.
