Un groupe de scientifiques de l’Université de Campanie « Luigi Vanvitelli » et de l’Institut de Génétique et Biophysique « A. Buzzati-Traverso’ du Conseil national de recherches de Naples (Cnr-Igb) a identifié un mécanisme moléculaire qui permettrait aux cellules tumorales ovariennes de survivre à la chimiothérapie et de provoquer des rechutes. Les travaux, publiés dans « Molecular Cancer », révèlent un rôle sans précédent du récepteur des glucocorticoïdes et indiquent de nouvelles voies pour améliorer l’efficacité des traitements.
Le carcinome ovarien de haut grade (Hgoc) est une tumeur gynécologique encore difficile à traiter, explique une note du Cnr et d’UniCampania. Malgré les progrès thérapeutiques, la majorité des patients connaissent des rechutes au fil du temps, souvent dues à l’apparition de résistances aux traitements de chimiothérapie. La nouvelle recherche, coordonnée par Gilda Cobellis du Département de médecine de précision de l’Université Vanvitelli et Gabriella Minchiotti du Cnr-Igb, décrit un rôle inattendu du récepteur des glucocorticoïdes. Parmi celles-ci figurent des hormones telles que la cortisone ou similaire, des médicaments couramment administrés pendant la chimiothérapie pour prévenir les réactions d’hypersensibilité et réduire la toxicité des médicaments anticancéreux, dont l’impact sur la progression tumorale reste cependant flou.
Les données collectées indiquent que l’activation du récepteur des glucocorticoïdes est capable de réguler plusieurs processus clés de la progression tumorale, notamment la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT), l’hétérogénéité cellulaire, la capacité migratoire des cellules tumorales et la résistance au cisplatine, l’un des principaux agents chimiothérapeutiques utilisés dans les thérapies contre le cancer de l’ovaire. Globalement, ces effets se traduisent par une résistance progressive à la chimiothérapie et une réduction significative de la survie des patients.
Les études ont été menées sur des cultures cellulaires tridimensionnelles, avec lesquelles nous avons tenté de reproduire l’environnement tumoral plus fidèlement que les cultures monocouches. « Les résultats obtenus – rapporte Cobellis, professeur à l’UniCampania et co-auteur des travaux – ont montré que l’activation du récepteur des glucocorticoïdes peut induire un état de prolifération lente mais réversible dans les cellules tumorales, également appelé état dormant », caractérisé par une synthèse protéique réduite, une reprogrammation métabolique et l’activation de voies de réponse adaptatives au stress cellulaire. « En particulier, la dormance cellulaire est associée à des changements métaboliques pilotés par ce récepteur. Cela suggère un lien étroit entre la plasticité tumorale et les signaux provenant du microenvironnement », souligne Eduardo Jorge Patriarca, chercheur au CNR-IGB et co-auteur de l’article. Selon les scientifiques, de petits groupes de cellules tumorales dormantes pourraient survivre aux traitements de chimiothérapie et se réactiver ensuite, reprenant le cycle cellulaire et provoquant la réapparition de la maladie. La condition dormante pourrait expliquer l’un des principaux mécanismes à l’origine des récidives du cancer de l’ovaire.
Les résultats de l’étude – réalisée grâce aux fonds de prix de l’Université de Campanie ‘L. Vanvitelli’, de la Région Campanie et avec le soutien de la Fondation Airc pour la recherche sur le cancer – ouvrent de nouvelles perspectives pour comprendre les mécanismes de résistance thérapeutique et de récidive tumorale. Ils suggèrent également une nouvelle voie possible pour améliorer l’efficacité des thérapies contre le cancer de l’ovaire de haut grade. Les données devront maintenant être validées dans d’autres études précliniques et cliniques.
Pour UniCampania, la recherche a également impliqué Luigi Cobellis, professeur titulaire de gynécologie, Renato Franco d’anatomie pathologique et Lucia Altucci du département de médecine de précision.
