La mutation du gène Kras représente une caractéristique distinctive de l’adénocarcinome canalaire pancréatique, la forme la plus courante et la plus agressive de cancer du pancréas, et détermine son apparition et sa progression. Ces dernières années, le développement de médicaments ciblés contre la protéine Kras altérée a ouvert de nouvelles perspectives thérapeutiques. Cependant, leur efficacité en pratique clinique reste limitée car les cellules cancéreuses du pancréas développent rapidement des mécanismes de résistance à ces inhibiteurs. Un groupe de chercheurs de l’Université Sapienza de Rome, coordonné par Gian Luca Rampioni Vinciguerra du Département de médecine clinique et moléculaire, et de l’Université d’État de l’Ohio (États-Unis) a identifié la protéine Fra-2 comme « un facteur clé qui régule cette résistance à l’inhibition pharmacologique de Kras ».
Plus précisément, les résultats de l’étude, publiés dans la prestigieuse revue internationale ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’, ont permis de détecter « comment Fra-2, un facteur de transcription qui dans des conditions physiologiques gère la réponse cellulaire au stress, est activé de manière aberrante dans les cellules tumorales exposées aux traitements. inhibée, rendant ainsi inefficace l’action des médicaments destinés à l’attaquer », lit-on dans la note de Sapienza. Les résultats de la recherche indiquent également que Fra-2 « pourrait être une cible thérapeutique prometteuse : des études en laboratoire ont en effet démontré que l’inhibition combinée de Kras et Fra-2 est capable d’améliorer de manière significative l’efficacité des traitements contre la pathologie, ouvrant de nouvelles voies pour le traitement de cette tumeur encore difficile à guérir ».
L’étude a été réalisée avec le soutien de la Fondation Airc et grâce à la collaboration multidisciplinaire de plusieurs centres d’excellence italiens, dont la Fondation polyclinique universitaire Agostino Gemelli, le Centre de référence en oncologie d’Aviano, l’Université de Vérone et l’Université de Modène et Reggio Emilia.
