Les résultats positifs de l’étude de phase 3 « Destiny-Lung04 » ont montré que le trastuzumab deruxtecan produisait une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (Pfs) par rapport au traitement standard (chimiothérapie double platine-pemetrexed plus pembrolizumab) comme traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde, non résécable, localement avancé ou métastatique. mutation par Her2. Les données ont été présentées lors du Symposium présidentiel 2 de la Conférence mondiale Iaslc 2026 sur le cancer du poumon, organisée par l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon (#WCLC26), qui se termine aujourd’hui à Séoul (Corée du Sud).
Le trastuzumab deruxtecan – informe une note – est un conjugué anticorps monoclonal (ADC) spécifiquement dirigé contre Her2, découvert par Daiichi Sankyo et développé et commercialisé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca. Dans l’analyse du critère d’évaluation principal, le trastuzumab déruxtécan en monothérapie a réduit de manière significative le risque de progression de la maladie ou de décès de 37 % par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie. La Pfs médiane, évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (Bicr), était de 14,3 mois avec le trastuzumab déruxtécan contre 8,3 mois avec le pembrolizumab plus chimiothérapie. Une tendance favorable de la Pfs a été observée avec le trastuzumab déruxtécan dans les principaux sous-groupes, y compris des facteurs de stratification prédéfinis, tels que la présence ou des antécédents de métastases cérébrales, le statut tabagique, le statut mutationnel Her2 (exon 19 ou exon 20), la maladie de novo ou en rechute et la présence de métastases hépatiques.
Le taux de réponse objective (Orr) avec le trastuzumab déruxtécan – précise la note – était de 70% avec le pembrolizumab plus chimiothérapie. La durée médiane de réponse (Dor) était de 13,4 mois et de 9,7 mois avec le pembrolizumab plus chimiothérapie. La Pfs2 médiane (délai entre le début du traitement et la deuxième progression de la tumeur ou le décès quelle qu’en soit la cause) avec le trastuzumab déruxtécan était de 22,7 mois contre 17,3 mois avec le pembrolizumab plus chimiothérapie. Au moment de l’analyse, la maturité des données de survie globale (SG) était de 46,9 % et aucun test d’hypothèse formel n’a été effectué. Bien qu’aucun bénéfice en termes de SG n’ait été observé, les schémas différents et déséquilibrés des thérapies ultérieures entre les bras de traitement de l’étude peuvent limiter l’interprétation de ce résultat. En particulier, on note une plus grande utilisation des thérapies dirigées contre Her2 dans le bras pembrolizumab plus chimiothérapie par rapport au bras trastuzumab deruxtecan (48,0 % contre 23,3 %, respectivement), et une utilisation limitée de l’immunothérapie plus chimiothérapie dans le bras trastuzumab deruxtecan (23,8 %).
« Chaque année en Italie, on estime qu’environ 45 mille nouveaux cas de cancer du poumon – déclare Silvia Novello, présidente de Walce (Femmes contre le cancer du poumon en Europe), professeur titulaire d’oncologie médicale à l’Université de Turin et directrice du département d’oncologie médicale à l’Aou San Luigi Gonzaga d’Orbassano – Le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation Her2 est une maladie agressive pour laquelle les normes actuelles de soins de première ligne sont peu efficaces et de nombreux patients présentent une progression de la maladie dans l’année qui suit le début du traitement. de 70 % et une survie médiane sans progression de 14,3 mois, le trastuzumab deruxtecan a certainement les caractéristiques pour devenir une nouvelle option thérapeutique de première intention pour ces patients. »
« Environ 4 % des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules présentent la mutation de la protéine Her2 – explique Antonio Passaro, directeur de la division d’oncologie thoracique à l’Institut européen d’oncologie (Ieo) de Milan – La présence de la mutation Her2 rend la tumeur sensible aux médicaments dirigés contre cette cible. tumeurs avec une mutation Her2. Il est important de distinguer la mutation Her2 de la surexpression de cette protéine. Il s’agit d’altérations biologiquement différentes et n’identifient pas nécessairement les mêmes patients. Les résultats de l’étude Destiny-Lung04 renforcent l’importance d’un profilage moléculaire complet au moment du diagnostic, afin d’identifier également des altérations moins fréquentes mais traitables.
Le profil d’innocuité du trastuzumab déruxtécan observé dans l’étude Destiny-Lung04 était généralement conforme au profil connu, et aucun nouveau signal d’innocuité n’a été identifié. Des événements indésirables liés au traitement (ERAE) de grade 3 ou plus sont survenus chez 34,1 % des patients traités par trastuzumab déruxtécan. La neutropénie la plus fréquente, survenant chez 5 % ou plus des patients traités, était la neutropénie (11,1 %). Des événements de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonie sont survenus chez 20,8 % des patients traités, comme l’a déterminé un comité d’examen indépendant. La plupart des cas de maladie infectieuse ou de pneumonie étaient de faible grade. Dans le bras trastuzumab déruxtécan, il y a eu 5 (2,2 %) événements de grade 3, un (0,4 %) de grade 4 et 4 (1,8 %) de grade 5 Ild.
« Le trastuzumab deruxtecan est le premier médicament et conjugué anticorps-médicament dirigé contre Her2 approuvé pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté Her2 et est devenu un traitement standard de deuxième intention », souligne John Tsai, responsable mondial de la R&D chez Daiichi Sankyo. « Le bénéfice de survie sans progression à 6 mois et les taux de réponse élevés observés dans l’étude Destiny-Lung04 renforcent l’importance de cibler directement Her2 chez ces patients et soutiennent le potentiel du trastuzumab deruxtecan en première intention, dans lequel l’objectif fondamental est de retarder le plus longtemps possible la progression de la maladie ». Destiny-Lung04 « est la première étude de phase 3 à démontrer une survie sans progression supérieure par rapport aux soins standard de première intention chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec une mutation Her2 – remarque Susan Galbraith, vice-présidente exécutive, R&D en hématologie oncologique, AstraZeneca. maladie, lorsque le traitement a la plus grande chance d’améliorer les résultats.
Environ les trois quarts (75,8%) des patients du groupe trastuzumab déruxtécan présentaient une maladie de novo, c’est-à-dire que le cancer du poumon avait été diagnostiqué pour la première fois en phase métastatique – souligne la note – et près d’un quart (22,9%) présentaient des métastases cérébrales au départ. Les patients de l’étude Destiny-Lung04 avaient déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée pour une maladie à un stade précoce. La durée médiane de suivi était de 21,6 mois chez les patients recevant du trastuzumab déruxtécan et de 20,4 mois chez les patients recevant du pembrolizumab plus une chimiothérapie. À la date limite des données, le 9 juin 2026, 50 patients recevaient toujours un traitement dans l’étude, dont 40 continuaient à recevoir du trastuzumab deruxtecan et 10 recevaient du pembrolizumab plus une chimiothérapie.
