Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMOH) symptomatique, les données de suivi à long terme présentées la semaine dernière au congrès de la Société européenne de cardiologie (ESC) à Londres renforcent le profil d'efficacité et d'innocuité bien établi du mavacamten, la première myosine cardiaque. Inclus dans les lignes directrices européennes (Esc) et américaines (Aha/Acc) comme option recommandée lorsque les symptômes persistent après un traitement de première intention, le mavacamten constitue donc une norme de soins pour les HCMC symptomatiques.
Les nouveaux résultats de suivi à long terme – lisons-nous dans une note publiée par Bristol Myers Squibb (Bms) – se réfèrent à la cohorte Explorer-Lte de l'étude Mava-Long-Term Extension (Mava-Lte) évaluant le mavacamten chez des patients adultes avec oHcm, Nyha (New York Heart Association) classe II-III. Les patients ont constaté des améliorations constantes et durables des mesures échocardiographiques et des biomarqueurs après jusqu'à 3,5 ans (180 semaines) de traitement continu, y compris le gradient de la voie d'éjection ventriculaire gauche (LVOT) au repos, le gradient LVOT avec manœuvre de Valsalva, le volume indexé de l'oreillette gauche et le niveaux du fragment amino-terminal du propeptide natriurétique de type B (Nt-proBnp). Il y a également eu une amélioration des symptômes et de la capacité fonctionnelle, évaluée par le changement dans la classe Nyha et les résultats rapportés par les patients (avantages), y compris la majorité des patients atteignant la classe Nyha I. Le profil d'innocuité du mavacamten jusqu'à 3,5 ans est resté cohérent avec ce que a déjà été trouvé, sans qu’aucun nouveau signal de sécurité n’ait été identifié.
« Les améliorations constantes et soutenues des paramètres cardiaques depuis plus de 3 ans avec le mavacamten – a déclaré Pablo García-Pavia, chef de l'unité des maladies cardiaques héréditaires et de l'insuffisance cardiaque du service de cardiologie de l'hôpital universitaire Puerta de Hierro et professeur à l'Institut espagnol de recherche cardiovasculaire ( Cnic ) Madrid, Espagne – démontrent comment cette thérapie répond à un besoin de traitement important pour les patients atteints de CMH obstructive symptomatique. Ces données positives à long terme, ainsi que l'inclusion du mavacamten dans les directives cliniques de l'ESC pour la CMH obstructive, mettent en évidence le « rôle important ». de ce médicament dans le traitement à long terme de cette affection permanente qui nécessite une prise en charge continue.
Dans le détail, à la date limite, 211 des 231 patients inscrits dans l'étude Mava-Lte, une cohorte de l'Explorer-Lte, étaient traités par mavacamten ; 185 et 99 avaient atteint les semaines 156 et 180, respectivement. Les principaux résultats de l'analyse des données Explorer-Lte ont montré des améliorations soutenues des mesures échocardiographiques et des biomarqueurs aux semaines 156 et 180, par rapport à la ligne de base. Concernant les paramètres échocardiographiques, les patients ont présenté une réduction de 55,3 mmHg du gradient de Lvot avec la manœuvre de Valsalva à la semaine 156 et à la semaine 180 et une réduction de 40,2 mmHg et 40,3 mmHg du gradient de Lvot moyen au repos, respectivement, aux semaines 156 et 180. Les améliorations du volume auriculaire gauche indexé moyen par rapport à la valeur initiale ont été maintenues aux semaines 144 et 180, les patients ayant connu une réduction de 3,5 et 5,5 mL/m2, respectivement. La fraction d'éjection ventriculaire gauche moyenne (FEVG) a diminué de 11 % par rapport à la valeur initiale à la semaine 180 et la moyenne (63,9 %) est restée dans la plage normale. L'évaluation des données sur les biomarqueurs a montré que les taux médians de Nt-proBnp ont diminué de 504 ng/L à la semaine 156 et de 562 ng/L à la semaine 180.
À la semaine 180, la majorité des patients (66,3 %) étaient en classe Nyha I. Au total, 108 patients (46,8 %) ont obtenu une réponse complète, définie comme l'atteinte de la classe Nyha I et un gradient de Lvot avec manœuvre de Valsalva inférieur/égal à 30. mmHg pendant l'étude et a maintenu une réponse complète jusqu'à la date limite. Les avantages, mesurés par le Hcm Symptom Questionnaire (Hcmsq), ont détecté une amélioration des scores liés à la dyspnée, par rapport à la valeur initiale, au cours des 12 premières semaines, confirmée aux semaines 156 et 180.
« Ces résultats, détectés lors du suivi le plus long de l'étude de phase 3 Explorer à ce jour – a commenté Roland Chen, vice-président principal et responsable du développement de l'immunologie, des maladies cardiovasculaires et des neurosciences (Icn) (Icn) – renforcent encore le profil de sécurité et sont les premiers et seul inhibiteur cardiaque de la myosine approuvé pour les patients atteints de CMH obstructive symptomatique et avec des milliers de patients traités à ce jour dans le monde, mavacamten redéfinit son efficacité pour cette population de patients. L'analyse de l'étude Explorer-Lte – conclut la note – n'a pas détecté de nouveaux signaux de sécurité dans le traitement par mavacamten. Au total, 20 patients (8,7 %) ont présenté des réductions transitoires de la Lvef inférieures à 50 % ; tous sont revenus à une Lvef supérieure ou égale à 50 % après l'arrêt du traitement et 14 patients ont repris le traitement par mavacamten.
