L'Ivosidenib, un nouveau traitement oral moléculaire ciblé, est disponible en Italie, le premier et le seul inhibiteur puissant et sélectif de l'enzyme isocitrate déshydrogénase 1 (Idh1) mutée, impliquée dans le processus d'oncogenèse de nombreuses tumeurs. Le médicament a obtenu la désignation de médicament orphelin pour 2 indications : en monothérapie, chez les patients adultes atteints de cholangiocarcinome (Cca) localement avancé ou métastatique avec mutation Idh1, préalablement traités par au moins une ligne de traitement systémique ; en association avec l'azacitidine, chez les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec une mutation Idh1 qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie d'induction standard.
Le Cca – lit-on dans une note publiée par Servier – est une tumeur primitive du foie, rare et hautement maligne, qui prend son origine dans les voies biliaires. Son incidence est en augmentation, mais le diagnostic est souvent tardif en raison de la présence de symptômes génériques et de l'absence de critères diagnostiques spécifiques. L'incidence de l'ACC est estimée à environ 5 400 nouveaux cas par an en Italie. Environ 40 % des patients présentent au moins une altération actionnable, c'est-à-dire potentiellement traitable par une thérapie ciblée. 15 % ont la mutation Idh1. Cette pathologie a un impact pronostique négatif avec une plus grande agressivité et une plus grande résistance aux thérapies conventionnelles : la survie à 5 ans est de 17 % chez l'homme et de 15 % chez la femme.
« La disponibilité de l'ivosidenib ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le traitement de l'ACC intrahépatique pour une sous-population de patients avec des options de traitement limitées et des besoins encore non satisfaits – déclare Lorenza Rimassa, professeure agrégée d'oncologie médicale à l'Université Humanitas et à l'hôpital de recherche Irccs Humanitas. le médicament a été démontré par l'étude ClarIDHy dans laquelle il est apparu que, chez les patients traités par ivosidenib, la survie médiane sans progression (Pfs) augmentait attesté à 2,7 mois, contre 1,4 mois dans le groupe placebo. La thérapie rétablit en effet le contrôle de la croissance tumorale, ralentissant considérablement la progression de la maladie et la stabilisant. qualité de vie, grâce à la haute tolérance du médicament ».
La LMA touche principalement les personnes âgées : l'âge médian au moment du diagnostic est de 68 ans et en Italie, plus de 2 000 nouveaux cas sont estimés par an (incidence de 3,5 cas pour 100 000 individus). Le taux de survie à 5 ans est de 24 %. Le néoplasme hématologique agressif prend son origine dans la moelle osseuse, où est produit un excès de globules blancs anormaux. 6 à 10 % des cas présentent une mutation Idh1, une maladie qui rend la maladie rare et difficile à traiter.
« La leucémie myéloïde aiguë est une maladie hématologique insidieuse et encore complexe à traiter. Cependant, pour les patients adultes avec un nouveau diagnostic et une mutation Idh1, non éligibles à la chimiothérapie d'induction standard, l'approbation de l'ivosidenib représente une opportunité thérapeutique innovante – explique Adriano Venditti, directeur de l'hématologie à la Fondazione Policlinico Tor Vergata à Rome – De l'étude Agile en effet, il ressort que 54 % des patients traités par l'association ivosidenib et azacitidine ont présenté une rémission complète par rapport au bras témoin et une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie globale. médiane, qui était de 24 mois pour les patients traités par ivosidenib en association avec l'azacitidine, contre 7,9 mois observés dans le groupe traité par l'azacitidine et le placebo ».
Compte tenu de la forte variabilité génétique de ces 2 tumeurs, l'utilisation de tests de profilage moléculaire est fondamentale, comme le Next Generation Sequencing (NGS) qui permet une analyse détaillée et simultanée de nombreux gènes, permettant une stratégie thérapeutique plus adéquate.
« L'utilisation des techniques Ngs est fortement recommandée dans tous les cas où diverses altérations génomiques doivent être déterminées, par exemple, la présence de la mutation Idh1 est associée à un pronostic encore plus défavorable – précise Nicola Normanno, directeur scientifique de l'Institut Romagnolo pour l'étude des tumeurs Irst 'Dino Amadori' Irccs – Il est important de souligner que le pronostic des patients porteurs de mutations Idh1 peut être profondément modifié par la disponibilité d'inhibiteurs spécifiques, grâce à l'ivosidenib, en effet. nous pouvons proposer aux patients une thérapie cible agissant sur un mécanisme moléculaire commun à 2 pathologies très différentes, élargissant considérablement l'horizon des possibilités thérapeutiques.
L'ivosidenib représente une thérapie cible très innovante qui permet de traiter à la fois les tumeurs solides et les hémopathies malignes grâce à un mécanisme d'action unique. L'engagement de Servier dans le développement de médicaments à ciblage moléculaire, comme l'ivosidenib, souligne la volonté de l'entreprise de jouer un rôle de premier plan dans le domaine de l'oncologie, marquant l'entrée du Groupe dans l'oncologie de précision. « Servier a fait de la lutte contre le cancer une de ses priorités, et nous en sommes fiers, mais en même temps conscients de la grande responsabilité d'être la seule entreprise à développer une franchise thérapeutique dédiée aux tumeurs mutées IDH – souligne Marie-Georges Besse, Directeur Médical Affaires Groupe Servier en Italie – Notre engagement dans la recherche et le développement de nouvelles thérapies vise les tumeurs rares et difficiles à traiter. Actuellement, des essais cliniques de phase 3 sont en cours sur différentes indications de l'ivosidenib, dont le chondrosarcome et. syndrome myélodysplasique, dans le but d'offrir aux patients de nouvelles options thérapeutiques efficaces et respectueuses de leur qualité de vie ».
