Covid-19 et thrombose: dévoilé le rôle clé de l'enzyme MPRO dans le début des maladies thrombotiques de SARS-COV-2. Il s'agit de la découverte d'une étude menée par une équipe de chercheurs de l'Université de Padoue, coordonnée par Vincenzo de Filippis du Département des sciences de la drogue. Les travaux – publiés dans «Communications Biology» – montre que le virus, grâce à l'enzyme MPRO, peut également activer la cascade coagulative et déterminer la formation de caillots pathologiques.
Maladies thombotiques – Rappelle une note de l'UNIPD – représente la principale cause de décès et l'hospitalisation de l'hôpital. Ils peuvent survenir sous forme de pathologies indépendantes ou être associés à des complications d'autres maladies (diabète de type 2, cancer, maladies auto-immunes avec inflammatoire et amylose). Les preuves cliniques indiquent que les pathologies infectieuses, causées par des bactéries ou des virus, représentent des facteurs de risque importants. La coagulation, en soi, est un processus physiologique visant à prévenir la perte de sang du système cardio-circulatoire. Cependant, s'ils sont activés anormalement, les caillots pathologiques (trombi) sont déterminés qui provoquent l'occlusion des vaisseaux sanguins et la mort des tissus en aval de l'occlusion. La pandémie est covide a mis en évidence l'association entre l'infection virale grave et les complications thrombotiques et la corrélation stricte entre l'apparition des complications thrombotiques et de la mortalité. Dans les formes sérieuses de Covid, il existe une forte activation de la réponse immunitaire innée et une libération massive de protéines et de peptides pro-inflammatoires (cytokines et brashinin) qui, à leur tour, induiraient l'activation de la coagulation. L'infection SARS-COV-2 augmenterait donc le risque thrombotique indirect, induisant un fort état inflammatoire.
La nouvelle étude prouve plutôt que le virus peut également activer la cascade coagulative. Il le fait grâce à la principale protéase MPRO, une enzyme capable de couper les liens chimiques dans les protéines. En particulier, MPRO produit les sous-unités protéiques qui formeront ensuite la coquille indispensable pour la survie du virus. Comme déjà démontré, le MPRO peut être libéré par le virus dans l'espace extracellulaire et circulaire dans le sang et dans d'autres fluides biologiques, et représente une cible moléculaire utile pour le développement de nouveaux médicaments capables d'inhiber enzyme, ainsi que pour bloquer la maturation du virus.
Mais qu'est-ce que MPRO a à voir avec la formation de trombi? La cascade coagulative – continue la note – est caractérisée par la «coupe» dans la séquence d'enzymes qui circulent dans le sang sous une forme inactive et qui ne deviennent actifs qu'après cette coupe. Pour arrêter les saignements, la cascade culmine avec la formation de trombine qui génère le caillot, composé de fibrine et de plaquettes agrégées. « Dans des conditions physiologiques – dit Vincenzo de Filippis, coordinateur de la recherche – la coagulation est déclenchée par l'exposition de protéines qui se trouvent dans la couche qui en interne, les vaisseaux sanguins couvrent les facteurs de coagulation VII et de coagulation XII. Dans notre travail, nous avons montré que le MPRO provoque la coagulation du plasma humain ».
« En particulier – illustre le scientifique – le MPRO est en mesure d'activer les facteurs de coagulation exactement au niveau des mêmes liaisons peptidiques qui sont coupées dans des conditions physiologiques et qui déterminent la coagulation du sang. Non seulement que le MPRO est produit par le virus SARS -COV -2, qui appartient à la famille des coronavirus. candidats.
« L'étude, qui identifie un mécanisme possible par lequel des infections graves du SRAS -cov -2 provoquent une trombose – conclut de Dehippis – nous amène à croire que le développement de médicaments capables d'inhiber le MPRO non seulement permettrait de bloquer la maturation et la réplication du virus, mais également pour prévenir les effets thrombotiques associés à l'infection causée par le coronavirus ».
