Etudes, recherches et nouvelles frontières prometteuses sur la maladie d'Alzheimerdes tests de diagnostic précoce aux thérapies visant à ralentir le déclin cognitif. Concernant la maladie neurodégénérative – qui touche environ 5% des personnes de plus de 60 ans et dont le nombre est estimé à 500 000 patients en Italie (données ISS) – il s'agit d'un un épanouissement d’une activité scientifique motivée non seulement par des besoins sociaux et sanitaires, mais aussi par de gigantesques intérêts commerciaux. Mais tout ce qui brille est d'or, nous sommes en présence de données concrètes ou éblouis par le mirage d'une guérison définitive?
« Il n'y a pas de mirage pourquoi nous sommes tous conscients que l'objectif d'une guérison au vrai sens du terme est encore loinmais il est vrai que par rapport à il y a quelques années, un grand intérêt s'éveille pour le diagnostic et le traitement précoces de la maladie d'Alzheimer – avec ce terme nous voulons inclure toutes les démences, même si la maladie d'Alzheimer est la forme la plus fréquente, mais pas la ' unique – parce que c'est un 'plat' qui a pour accompagnement un impact organisationnel et économique impressionnant ». Paolo Maria Rossini, chef du département de neurosciences de l'Irccs San Raffaele à Rome, a parlé à Adnkronos Salute.
Chaque semaine, des études sur de nouveaux « tests de diagnostic » paraissent dans des revues scientifiques qui aimeraient découvrir la maladie avant l'apparition des symptômes et qui disent que disposer d'un biomarqueur (un test de diagnostic instrumental) est « cool », c'est-à-dire très précis. L'objectif – prévient le neurologue – sans diminuer l'importance scientifique de ces études, est non seulement de poser un diagnostic précoce, mais aussi de commercialiser dans les canaux les plus rentables (par exemple toutes les pharmacies) un kit qui a potentiellement un impact au niveau mondial. des centaines de millions d’acheteurs, dont tous ceux de plus de 50 ans. Il y a une grande ferveur autour de la maladie d'Alzheimer et la recherche est très vitale (au cours des trois dernières années seulement, 3 anticorps monoclonaux ont été approuvés par la FDA américaine, dont deux cependant n'ont pas été approuvés en Europe car ils ne sont pas très efficaces, très coûteux et ont de nombreux effets collatéraux également alarmants ».
Selon Rossini, « nous devons désormais agir comme cela a été fait pour le vaccin Covid dans lequel tout le monde – l'opinion publique, les autorités politiques et sanitaires de tous les pays – ont commencé à faire pression sur l'industrie pharmaceutique (« Big Pharma ») pour qu'elle mette de côté les objectifs des entreprises individuelles et unisse toutes les énergies sur ce front pour obtenir un résultat tangible du traitement dans le temps le plus court possible ».
Concernant les tests de diagnostic précoce, faites attention à la façon dont nous gérons les faux négatifs, il y a une question éthique
« La majorité des travaux scientifiques publiés récemment visent à identifier un biomarqueur par exemple un test sanguin, un test de neuroimagerie, un test génétique, un électroencéphalogramme – explique le neurologue Rossini – capables de nous donner un diagnostic biologique de la présence d'agents provoquant la neurodégénérescence à la base des différentes formes de démence, avant les symptômes apparaître. Très bien, mais tous ces biomarqueurs pour diverses raisons – économiques ou temporelles – ont été testés sur une population de personnes âgées risquant de développer un état de maladie intermédiaire allant du vieillissement cérébral normal à la démence. Une population définie comme « Déficience Cognitive Légère (MCI) » dont on sait qu'elle présente un risque au moins 10 fois supérieur à celui des personnes âgées du même âge et qui développe la maladie dans la moitié des cas après 3 ans de « suivi » .
« En résumé, au moment du diagnostic du MCI, environ la moitié des cas seront déjà dans une forme prodromique initiale de démence qui deviendra cliniquement évidente au cours des 3 années suivantes, mais les autres n'auront jamais la maladie ; la raison ne peut pas la maladie n'est pas connue – prévient-il – mais elle peut s'expliquer en résumé par la présence de facteurs de résilience qui permettent au cerveau de résister à l'attaque des facteurs neurodégénératifs (MCI) qui ont lieu dans cette population de nombreuses études ont testé des tests de diagnostic pour trouver un biomarqueur de la maladie d'Alzheimer dans le sang (dont le projet italien « Interceptor », à l'avant-garde mondiale dans ce secteur). Cependant, ce scénario est rendu confus et un peu inquiétant par le fait que si un ou plusieurs biomarqueurs présents chez une personne sont trouvés (appelons-le XY) on peut dire que XY a un diagnostic biologique de maladie neurodégénérative ; cependant, on sait que jusqu'à 30 % de ceux qui présentent des signes d'une maladie biologique ne développeront jamais (si suivis au fil du temps) les symptômes cliniques de la même maladie ; par conséquent, ils ne deviendront jamais déments. Donc – observe Rossini – XY est positif pour le biomarqueur mais si je le suis dans le temps, il arrivera qu'il ne tombera pas malade, mais entre-temps, sa vie est détruite à tous points de vue, surtout s'il est relativement jeune, car avec le test, on lui a dit qu'il deviendrait dément. Qui le croira encore ? Qui lui permettra de faire carrière ? Qui fera confiance à vos projets et à vos évaluations ? »
« C'est ça Sur la base de ces problèmes, il y a un grand débat sur ces tests prédictifs (sang ou autre) ; Est-il suffisant d'avoir le biomarqueur pour dire qu'on sera atteint du syndrome d'Azheimer ? Personnellement – suggère le Professeur Rossini – je me réjouirai quand un chercheur démontrera un biomarqueur sérieux (ou un ensemble de biomarqueurs durables en termes de coûts, d'organisation des soins, de caractère non invasif et largement accessible à tous) capable de prédire correctement dans 99,9% des cas ceux qui va tomber malade par rapport aux faux positifs qui sont aujourd'hui trop élevés avec les biomarqueurs actuellement disponibles. Il faudrait également enquêter beaucoup plus sur les facteurs de résilience qui permettent aux personnes présentant le biomarqueur altéré de ne pas tomber malade. La maladie d'Alzheimer et d'autres démences sont des maladies qui évoluent dans l'obscurité pendant des années, voire des décennies, avant que les symptômes ne deviennent évidents dans un « ping-pong » continu entre facteurs de risque et facteurs de résilience. Si les facteurs de résistance étaient étudiés en profondeur, nous pourrions probablement trouver de nouvelles voies thérapeutiques qui renforcent ces facteurs biologiques présents mais pas suffisamment exprimés chez les personnes qui tombent malades. »
Plusieurs monoclonaux autorisés aux USA mais pas dans l'UE
De retour à médicaments disponibles« , « l'agence américaine du médicament (FDA) a donné son feu vert à trois anticorps monoclonaux – Aducanumab, Lecanemab, Donanemab – tous trois 'missiles intelligents' qui lient et détruisent les dépôts bêta-amyloïdes. Comme mentionné l'organisme européen (EMA) a pas approuvé les deux premiers jusqu'à présent (Aducanumab et Lecanumab) car l'efficacité biologique est là mais elle est modeste. Le dépôt de bêta-amyloïde disparaît mais la maladie évolue quand même, disons que l'aspect biologique et clinique ne font pas bon ménage. analogie avec ce qui a été décrit ci-dessus). De plus – ajoute Rossini – ces thérapies sont très coûteuses, coûtant des dizaines de milliers d'euros. Elles sont administrées par voie intraveineuse et nécessitent donc une administration qui implique des installations hospitalières. Tous les deux ou trois mois, une IRM doit être réalisée pour voir. s'il y a des effets secondaires, tels que des œdèmes ou des microhémorragies, et s'il y en a, le traitement doit être arrêté. Cependant, d'autres médicaments sont testés, certains administrés par voie sous-cutanée ou per os, qui agissent en partie sur le dépôt de bêta-amyloïde et. Protéine Tau et autres agents censés être des « tueurs » de la neurodégénérescence. Nous sommes en phase III de tests et cette année, les chercheurs ouvriront leurs « coffres au trésor secrets » et nous connaîtrons l'efficacité et les effets secondaires de ces thérapies. »
Si une voie permettant de réduire l'impact de la maladie d'Alzheimer est trouvée, Peut-il y avoir un remède pour tous ? « Au niveau du traitement, il y a certainement un problème lié aux coûts très élevés de ces médicaments et les systèmes de santé doivent se doter d'un outil pour sélectionner les personnes à haut risque. Le projet 'Interceptor' – rappelle le neurologue – qui vient de se terminer et pour lequel nous traitons les données, va dans ce sens. Et l'Italie sera le premier pays au monde à pouvoir se doter d'un modèle organisationnel développé à travers 19 centres du Piémont à la Sicile et développer un panel de biomarqueurs durables. en termes de coûts et d'organisation des soins qui – associés aux tests neuropsychologiques – permettront de diagnostiquer la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Nous dirons également quelle est la combinaison de biomarqueurs la plus efficace pour distinguer immédiatement les personnes âgées qui sont en fait. déjà malade (même sous une forme très bénigne) parmi ceux qui ne le seront jamais ».
Enfin, le professeur Rossini précise comment l'un des principes qui devraient guider la recherche dans le domaine de la démence est celui de « prolonger la période d'autonomie des patients car c'est ce que demandent les familles ». Arrêter l'évolution de la maladie en « la bloquant dans les premiers stades, lorsque les patients conservent la quasi-totalité de leur autonomie dans la vie quotidienne, c'est alléger le fardeau émotionnel/social/économique qui pèse aujourd'hui – pour les formes les plus avancées de la maladie – presque exclusivement sur les membres de la famille et les soignants », conclut Rossini.
