De nouvelles données présentées au Congrès européen de diabétologie en cours à Milan confirment l’innocuité et l’efficacité de l’orforglipron, le premier agoniste oral du Glp-1 de Lilly. Lors de la réunion 2026 de l’Easd (Association européenne pour l’étude du diabète), les résultats complets de l’essai de phase 3 Achieve-4 ont été présentés, à ce jour l’étude la plus grande et la plus longue menée sur le médicament dans le diabète de type 2. L’objectif était « d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’orforglipron par rapport à l’insuline glargine à doses titrées chez des adultes atteints de diabète de type 2 et d’obésité ou en surpoids avec risque cardiovasculaire accru », explique Eli Lilly and Company dans une note. « Orforglipron a démontré un risque non inférieur d’événements cardiovasculaires majeurs (Mace) – lit-on – il a amélioré les valeurs d’A1C » ou d’hémoglobine glyquée (un paramètre clé du contrôle glycémique), ainsi que « le poids et d’autres indicateurs clés de la santé cardiométabolique, par rapport à l’insuline glargine ». Les données présentées lors du 62e Congrès de l’Easd ont été publiées au même moment dans « The Lancet ».
« Dans le diabète de type 2, la protection cardiovasculaire est aujourd’hui un objectif aussi important que le contrôle glycémique – déclare Gian Paolo Fadini, professeur ordinaire d’endocrinologie à l’Université de Padoue, directeur de l’unité de maladies métaboliques et de diabétologie de l’hôpital universitaire de Padoue – L’étude Achieve-4 a confirmé le profil de sécurité de ce nouveau Glp-1 oral et a démontré son association avec un nombre inférieur d’événements cardiovasculaires majeurs et de décès par rapport à l’insuline glargine. l’hémoglobine et le poids corporel, combinés à la simplicité d’administration – un comprimé à prendre une fois par jour, sans qu’il soit nécessaire de jeûner ni de restreindre l’apport hydrique – pourraient faire de l’orforglipron une option potentielle d’un grand intérêt à l’échelle mondiale ». Thomas Seck, vice-président senior du développement de produits chez Lilly Cardiometabolic Health déclare : « L’orforglipron a constamment démontré une grande efficacité dans le traitement du diabète de type 2 dans notre programme Achieve de phase 3. Dans Achieve-4, notre étude la plus vaste et la plus longue sur ce médicament, l’orforglipron a aidé plus de la moitié des participants à atteindre un taux d’HbA1c de 6,5 % ou moins, avec des réductions durables de l’HbA1c et du poids corporel et un profil de sécurité global favorable. de l’efficacité renforce notre confiance dans le fait que l’orforglipron peut changer la façon dont les médecins et les patients abordent le traitement du diabète de type 2. »
L’orforglipron – rappelle Lilly – est un agoniste des récepteurs du peptide-1 (Glp-1) de type glucagon sous forme de petites molécules (non peptidiques). Il a été découvert par Chugai Pharmaceutical Co. Ltd., sous licence Lilly en 2018, et approuvé par la FDA pour les adultes obèses ou pour certains adultes en surpoids qui ont également des problèmes de santé liés au poids, afin de réduire l’excès de poids et de maintenir une perte de poids à long terme, en combinaison avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue. En plus de la gestion chronique du poids, le médicament est étudié comme traitement potentiel du diabète de type 2, de l’apnée obstructive du sommeil, de l’arthrose du genou, de l’hypertension, de la maladie artérielle périphérique et de l’incontinence urinaire d’effort. Pour évaluer plus en détail l’impact de l’orforglipron sur les résultats cardiovasculaires chez les adultes obèses ou en surpoids, avec ou sans diabète de type 2, Lilly mène Attain-Outcomes, une étude de phase 3 en cours chez des adultes atteints d’une maladie cardiovasculaire ou rénale établie.
Dans l’étude Achieve-4 – Lilly détaille – le risque de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou d’hospitalisation pour douleur thoracique soudaine et instable (angine de poitrine) (Mace-4) était 16 % inférieur avec l’orforglipron par rapport à l’insuline glargine (rapport de risque : 0,84 ; IC à 95,0 % : 0,59 à 1,20), satisfaisant aux critères préétablis pour démontrer la non-infériorité (limite supérieure). de l’IC à 95,0 % du risque relatif <1,8)1. Le risque de décès cardiovasculaire, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral (Mace-3) était 23 % inférieur avec l'orforglipron par rapport à l'insuline glargine (rapport de risque : 0,77 ; IC à 95,0 % : 0,52 à 1,13). Dans les analyses pré-planifiées, le risque de décès cardiovasculaire était 53 % inférieur (rapport de risque : 0,47 ; IC à 95,0 % : 0,25 à 0,90) et le risque de décès, quelle qu'en soit la cause, était inférieur de 57 % (rapport de risque : 0,43 ; IC à 95,0 % : 0,25 à 0,75) pour l'orforglipron par rapport à l'insuline glargine.
En plus de démontrer sa sécurité cardiovasculaire, l’orforglipron a été associé à des améliorations significatives de plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire. À la semaine 52, les participants traités avec le médicament ont constaté une réduction du tour de taille de 7,0 cm, de la pression artérielle systolique de 4,4 mmHg, des triglycérides de 18,9 %, du cholestérol non HDL de 6,6 % et du marqueur inflammatoire hsCrp de 38,9 %. L’orforglipron a également été associé à un ralentissement du déclin de la fonction rénale, un contributeur clé au risque cardiovasculaire, avec une réduction de l’eGfr inférieure de 2,8 ml/min/1,73 m² et une réduction de l’albuminurie 27,1 % plus élevée que l’insuline glargine.
Le profil global d’innocuité et de tolérabilité de l’orforglipron dans l’étude Achieve-4 était généralement cohérent avec celui observé dans les études précédentes et avec celui des autres incrétines. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par ce médicament étaient les nausées, les vomissements, la diarrhée, la diminution de l’appétit et la constipation. Au cours de la période de traitement minimale de 52 semaines, 10,6 % des patients traités par orforglipron ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables.
