Un résultat pour une diabétologie passionnante: Pour la première fois, un patient atteint de diabète de type 1 Depuis plus de trente ans Il a reçu une greffe des îles pancréatiques alloéniques sans avoir à prendre des médicaments immunosuppresseurs. Les cellules, implantées dans le muscle de l'avant-bras, ont montré une activité fonctionnelle limitée mais détectable, commençant à produire de l'insuline.
L'affaire, qui représente un test du principe du téléphone portable «immuno-œscape» chez l'homme, Il a été décrit dans un article publié dans le New England Journal of Medicine par une équipe de l'Université d'Uppsala, en Suède. Les cellules utilisées dans la transplantation font partie d'un Nouvelle thérapie expérimentale appelée UP421. Ce sont des cellules pancréatiques obtenues par un donneur, puis génétiquement modifiées pour échapper au système immunitaire du patient. Cette approche – que la société italienne de diabétologie connaît – est née d'une longue phase de recherche préclinique, menée en particulier par le professeur Sonia Schrepfer, qui, dans des études sur des modèles animaux, avait déjà montré comment les cellules modifiées pourraient survivre sans être rejetées. Chez l'homme, c'est la première fois que cette stratégie est testée.
Pour obtenir cet effet, Les chercheurs ont éliminé deux signaux clés des cellules (classe I et II HLA) qui permettent normalement au système immunitaire de reconnaître ce qui est « étranger ». En parallèle, une protéine protectrice appelée CD47 a été ajoutéequi agit comme une sorte de « signe de ne pas attaquer » destiné aux cellules du système immunitaire inné, comme les macrophages. Les cellules ont été conçues dans le laboratoire GMP à Oslo, en Norvège, sous la direction de la chercheuse Hanne Scholz, en utilisant une plate-forme technologique développée par la Sana Biotechnology Company. L'intervention a ensuite été réalisée en Suède, au centre clinique de l'Université d'Uppsala, sous la direction du professeur Per-Ele Carlsson, qui coordonne l'étude clinique.
« Ce Le studio représente une première étape concrète vers une nouvelle génération de thérapies cellulaires pour le diabète – Explique Lorenzo Piemonti, directrice du Diabetes Research Institute of Milan et primaire de l'Egue Rideerative Medicine et les transplantations de l'hôpital IRCCS San Raffaele à Milan -. Pour la première fois, nous avons des preuves que les cellules pancréatiques génétiquement modifiées peuvent survivre chez l'homme sans avoir besoin de médicaments immunosuppresseurs. Il est important de se rappeler qu'il s'agit d'un test de principe, non d'une thérapie efficace: la quantité de cellules transplantées était très faible et les niveaux d'insuline produits sont minimes. Mais le fait que ces cellules soient toujours là, fonctionnant et non rejetées, ouvre une perspective complètement nouvelle. Le vrai défi sera désormais de transférer cette approche des cellules souches, en toute sécurité et standardisé, pour la rendre vraiment disponible pour les patients « .
L'étude – lit – a été conçue comme un test du principe clinique, avec leL'objectif principal de l'évaluation de la sécurité de la transplantation et de la possibilité que les cellules génétiquement modifiées survivent à un invité immunocompétent sans immunosuppression. Le traitement impliquait un seul patient et a fourni le système d'une très faible dose d'îles pancréatiques – moins de 10% de la quantité normalement nécessaire pour obtenir un contrôle glycémique ou une indépendance significative de l'insuline. Après 12 semaines, une sécrétion endogène minimale de peptide C a été détectée, indiquant une activité fonctionnelle des cellules plantées. Cependant, aucun avantage clinique attribuable à la transplantation n'a émergé: Si, d'une part, une réduction de l'hémoglobine glyquée de 42% a été observée, d'autre part, les besoins en insuline ont augmenté de 80% par rapport à la base, ce qui indique que l'amélioration du contrôle glycémique est probablement liée à une gestion thérapeutique plus intensive. Un résultat dans la ligne des attentes, compte tenu de la quantité très limitée de cellules infusées et de valeurs absolues de extrêmement faible, cliniquement non significatif
Le La transplantation a été effectuée dans le muscle de l'avant-bras, un siège choisi pour des raisons techniques et non thérapeutiques. Ce site permet une surveillance précise par l'imagerie et, si nécessaire, la récupération des cellules, ce qui le rend particulièrement approprié dans les premières études cliniques. « La réduction ou l'élimination de l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs a toujours été l'un des objectifs les plus importants dans le domaine de la transplantation cellulaire – il souligne-t-il Raffaella Buzzetti, présidente de la Société italienne de diabétologie – Si cette approche est confirmée, elle sera en mesure de faire de la greffe des îles ou des cellules pancréatiques une possibilité concrète pour un nombre beaucoup plus large de patients, améliorant la sécurité et la qualité de vie, grâce à l'élimination des risques liés à l'immunosuppression et à la possibilité de se libérer des injections quotidiennes d'insuline « .
Les chercheurs soulignent que D'autres études seront nécessaires, sur un plus grand nombre de patients et avec un suivi plus long, pour évaluer la stabilité et l'efficacité au fil du temps. Le véritable défi des prochaines années sera de transférer cette approche cellulaire dérivée des cellules souches, afin de surmonter la dépendance aux donneurs et de rendre la thérapie reproductible, sûre et accessible à grande échelle.
