Était La première xénotransplantation de foie de porc à humain au monde chez un receveur vivant a été réalisée en Chineun patient de 71 ans souffrant d'une cirrhose liée à l'hépatite B et d'un carcinome hépatocellulaire, ne pouvant pas bénéficier d'une résection de l'organe malade ou d'une transplantation hépatique humaine. Le foie auxiliaire implanté a fonctionné pendant plus d'un mois et l'homme a survécu 171 jours après l'opération.démontrant que « les foies de porc génétiquement modifiés peuvent soutenir des fonctions métaboliques et synthétiques clés chez l'homme », expliquent les auteurs de l'intervention décrite dans le « Journal of Hepatology ». Un tournant historique, qui met cependant en lumière « les complications qui limitent actuellement les résultats à long terme ».
Selon l'Organisation Mondiale de la Santé – rappellent les signataires de l'étude – chaque année, des milliers de patients meurent en attendant une greffe en raison de la disponibilité limitée d'organes humains. Rien qu'en Chine, l'insuffisance hépatique touche des centaines de milliers de personnes chaque année, mais en 2022, seules 6 000 personnes environ ont réussi à recevoir une greffe du foie. Ce cas pionnier offre une nouvelle voie potentielle pour combler le fossé entre la demande et la disponibilité d’organes.
La transplantation « une étape importante en hépatologie »
Les chirurgiens ont implanté à l'homme de 71 ans un foie auxiliaire provenant d'un porc nain de Diannan et comportant 10 modifications génétiques visant à améliorer la compatibilité immunitaire et de coagulation. « Pendant le premier mois après l'opération – rapportent les scientifiques – le greffon a fonctionné efficacement, produisant de la bile et synthétisant des facteurs de coagulation, sans signe de rejet hyperaigu ou aigu. Cependant, au 38ème jour, l'organe a été retiré après le développement d'une microangiopathie thrombotique associée à la xénogreffe (xTma) : une complication grave liée à l'activation du complément », un élément clé du système immunitaire, « et à dommages endothéliaux. Le traitement par l'éculizumab, un inhibiteur du complément, et la plasmaphérèse ont résolu avec succès le xTma. Néanmoins, le patient a par la suite présenté des épisodes répétés d’hémorragies gastro-intestinales supérieures et est décédé au jour 171. »
« Ce cas démontre qu'un foie de porc génétiquement modifié peut fonctionner chez un humain pendant une période prolongée », déclare le chercheur principal Beicheng Sun, du département de chirurgie hépatobiliaire et président du premier hôpital affilié de l'université médicale d'Anhui à Hefei, dans la province chinoise d'Anhui. « Il s'agit d'un pas en avant fondamental – ajoute-t-il – qui démontre à la fois le potentiel et les obstacles qui restent à surmonter, notamment en ce qui concerne les dérégulations de la coagulation et les complications immunitaires ».
« Cette étude représente une étape importante en hépatologie », commente Heiner Wedemeyer, du département de gastroentérologie, hépatologie, maladies infectieuses et endocrinologie de la faculté de médecine de Hanovre en Allemagne, co-éditeur du « Journal of Hepatology », dans un éditorial d'accompagnement. Le travail chinois « démontre qu'un foie de porc génétiquement modifié peut être greffé et assurer des fonctions hépatiques clés chez un receveur humain. En même temps – précise l'expert – il met en évidence les défis biologiques et éthiques qui restent avant que ces approches puissent se traduire par une utilisation clinique plus large ».
« La publication de ce cas confirme le Journal of Hepatology comme la principale revue mondiale sur le foie. Nous nous engageons à présenter des découvertes translationnelles de pointe qui redéfinissent les possibilités en hépatologie », déclare Vlad Ratziu de l'Institut de cardiométabolisme et de nutrition de l'Université de la Sorbonne et de l'hôpital Pitié Salpêtrière à Paris, France, rédacteur en chef de la publication publiée par Elsevier.
