« L’avantage du tezepelumab est qu’il agit sur une cible en amont dans la physiopathologie de l’asthme » et constitue donc « une approche transversale » de la maladie car c’est un médicament de « précision », mais avec la possibilité d’agir efficacement sur une pathologie déclenchée. par de multiples déclencheurs. Il est transversal car il peut contrecarrer différentes voies et mécanismes inflammatoires présents sur une base non inflammatoire ». C’est ce qu’a déclaré Matteo Bonini, professeur titulaire de maladies respiratoires à l’Université Sapienza de Rome, s’exprimant ce matin à Milan, lors d’une réunion avec la presse organisée par AstraZeneca à l’occasion du feu vert de l’Aifa pour le tezepelumab, le premier anticorps monoclonal anti- TSLP pour l’asthme sévère.
Il s’agit « d’une maladie inflammatoire chronique – souligne le spécialiste – mais elle a une origine inflammatoire hétérogène : il existe aussi des formes qui ne sont pas nécessairement inflammatoires ». La cible du tezepelumab « est Tslp, qui est l’acronyme d’un nom assez complexe, qui est la lymphopoïétine stromale thymique, une cytokine en amont de la cascade inflammatoire » qui se déclenche au niveau de l’épithélium bronchique en présence de différents déclencheurs.
Les études d’enregistrement qui ont permis l’approbation du médicament et sa commercialisation en Italie « ont démontré de manière substantielle l’efficacité sur ce qui est généralement considéré comme le critère le plus important pour estimer le contrôle de la maladie – explique Bonini – c’est-à-dire la réduction du nombre d’exacerbations bronchiques, ainsi qu’un effet sur les symptômes respiratoires. Selon les recommandations internationales, les symptômes respiratoires et le risque futur d’exacerbations sont les deux domaines sur lesquels baser le contrôle de la maladie. Précisément en raison de l’activité sur la muqueuse bronchique, « avec le médicament, il y a une amélioration à la fois de la fonction respiratoire, de la capacité de respirer en termes de débits et de volumes – précise l’expert – mais aussi une réduction de l’hyperréactivité bronchique, tant celle ceci est déclenché par un stimulus direct ou indirect. Ceux-ci sont également associés à une meilleure qualité de vie, ce qui est extrêmement important car il est défini comme un résultat rapporté par le patient ».
Pour en revenir au concept d’activité thérapeutique transversale, « nos compétences scientifiques – rappelle Bonini – ont conduit au fil des années à distinguer différents phénotypes de maladies, qui sont des formes de maladies caractérisées par des éléments cliniques et fonctionnels, pour ensuite atteindre un niveau supérieur d’approfondissement analyse de la pathologie sur la base d’endotypes qui, outre les caractéristiques cliniques et fonctionnelles, incluent une réponse spécifique à un médicament et un mécanisme physiopathologique spécifique ».
« À titre provisoire – explique le spécialiste – nous avions l’habitude de diviser l’asthme et l’asthme sévère en deux endotypes plus courants : l’endotype ‘T2 élevé’ et l’endotype ‘T2 non élevé’. Il ne s’agit pas d’un T2 faible, mais d’un ‘T2 non élevé’. – souligne-t-il – parce qu’en réalité cet endotype, jusqu’à récemment, était simplement caractérisé par une classification d’exclusion, de non-présence, de marqueurs typiques d’une T2 élevée. Maintenant, avec la possibilité d’un anticorps monoclonal anti-Tslp, nous pouvons en sortir de cette dichotomie et nous pouvons non seulement offrir une arme thérapeutique supplémentaire extrêmement efficace et sûre aux sujets n’exprimant pas d’endotype T2, qui représentent une minorité de sujets asthmatiques, environ 20 à 30 %, mais nous avons également la possibilité d’obtenir de ce qui est une dichotomie au sein de l’endotype T2 élevé, entre une inflammation allergique à prédominance atopique et une inflammation éosinophile, car il a été démontré que ce médicament est efficace sur tous les phénotypes et endotypes de la maladie ».
