De la réduction de la chimiothérapie à la possibilité de vivre sans thérapie : la recherche change concrètement le pronostic des maladies du sang. Les mises à jour les plus pertinentes de la recherche scientifique clinique et translationnelle sur les maladies du sang menées en Italie par les plus grands hématologues du pays ont été présentées à Rome, lors de la troisième réunion nationale du Gimema (Groupe italien des maladies hématologiques de l’adulte). L’événement, promu par la Fondation Gimema – Franco Mandelli Onlus, représente le moment de rencontre et de discussion du réseau coopératif italien dédié à l’hématologie, composé de centres cliniques, de laboratoires de recherche et de structures spécialisées répartis sur tout le territoire national. Avec 17 mille patients actuellement impliqués dans les études – rapporte une note – la recherche coopérative italienne continue de contribuer de manière décisive au développement de traitements plus personnalisés et durables, orientés vers les besoins réels des personnes souffrant de maladies du sang.
« L’hématologie connaît une transformation extraordinaire grâce à l’intégration de la recherche biologique, de la médecine de précision, de l’immunothérapie et des études cliniques collaboratives – déclare Marco Vignetti, président de la Fondation Gimema – L’objectif aujourd’hui n’est pas seulement d’augmenter la survie, mais d’améliorer concrètement la qualité de vie des patients, en réduisant la toxicité, les hospitalisations et l’impact social des traitements ».
Lors de la réunion – lit-on dans la note – un espace important a également été consacré au myélome multiple et à la médecine de précision. Parmi les projets stratégiques les plus pertinents, on a présenté MY-LabNet, le nouveau réseau national de laboratoires promu par Gimema pour standardiser et rendre accessible dans toute l’Italie l’évaluation de la maladie résiduelle minime dans le myélome multiple, aujourd’hui considéré comme l’un des biomarqueurs les plus importants pour orienter les décisions thérapeutiques personnalisées. Le projet est décrit comme une étape cruciale vers une médecine de plus en plus intégrée aux diagnostics avancés : grâce à MY-LabNet, des laboratoires hautement spécialisés pourront partager des méthodologies, des technologies et des critères d’évaluation uniformes, garantissant aux patients un accès plus équitable aux analyses moléculaires de dernière génération et promouvant des traitements de plus en plus ciblés et durables. Les groupes de travail – Working Party – des principales pathologies hématologiques ont présenté les essais réalisés, en cours et en cours de planification. Parmi les résultats les plus pertinents, l’étude multicentrique Enable a montré des résultats pertinents chez des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs en phase blastique, l’une des formes les plus agressives de la maladie. La combinaison de chimiothérapie et de vénétoclax a produit des réponses cliniquement significatives et durables, même chez les patients fragiles qui n’étaient pas candidats à des traitements intensifs. La survie post-transplantation dépasse 80 %. Dans la leucémie myéloïde aiguë à haut risque, l’étude Aml1718 a atteint des taux de rémission complète proches de 80 %. Le protocole, basé sur le vénétoclax associé à une chimiothérapie standard, a permis à plus de 60 % des patients d’accéder à une allogreffe. Les résultats dépassent ceux des stratégies thérapeutiques précédentes.
Au cours de la réunion – poursuit la note – a été présenté l’un des plus grands travaux italiens sur la prophylaxie antimicrobienne chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de leucémie promyélocytaire, développé par un groupe multidisciplinaire d’experts du Gimema. Le document met à jour les recommandations nationales à la lumière des nouvelles thérapies et de l’augmentation des infections résistantes, en introduisant des indications innovantes sur les antifongiques, les antibiotiques et les vaccinations dans différents contextes thérapeutiques.
Pour la leucémie promyélocytaire aiguë, Gimema a confirmé un résultat désormais consolidé : aujourd’hui, les patients traités avec des protocoles sans chimiothérapie, à base d’Atra et de trioxyde d’arsenic, peuvent atteindre une espérance de vie comparable à celle de la population générale, confirmant l’une des révolutions thérapeutiques les plus importantes de l’hématologie moderne. De plus, l’étude randomisée All2820 a démontré, pour la première fois au monde, la supériorité d’une stratégie totalement sans chimio. Le traitement associant ponatinib et blinatumomab s’est avéré plus efficace que la chimiothérapie traditionnelle associée à l’imatinib. Les données concernent des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë de Philadelphie positive. Parallèlement à ce résultat considéré comme d’importance internationale, le nouveau document de consensus national sur l’utilisation du blinatumomab dans la leucémie lymphoblastique aiguë Philadelphie négative chez l’adulte a également été présenté, dans le but d’intégrer de manière toujours plus efficace l’immunothérapie dans les parcours thérapeutiques et de réduire l’intensité de la chimiothérapie, en particulier chez les patients les plus fragiles. Le projet européen Impact-Aml, une collaboration européenne financée dans le cadre du programme Horizon Europe, est encore en phase d’inscription. Les patients inclus sont des sujets en rechute ou réfractaires, c’est-à-dire des patients chez lesquels une leucémie myéloïde aiguë a récidivé après une première réponse au traitement ou n’a pas répondu aux traitements standards, représentant une population dont les besoins cliniques ne sont pas encore satisfaits. Le projet implique la création d’un registre européen commun et la conduite d’un essai clinique randomisé pour comparer différentes stratégies thérapeutiques en pratique clinique.
Sur le front de la leucémie myéloïde chronique, la première étude randomisée italienne (Sustrenim Cml1415) a été présentée, ce qui représente un tournant culturel et clinique. L’objectif – précisent les experts – n’est plus seulement de contrôler la maladie, mais de permettre à un nombre croissant de patients de vivre sans traitement, en réduisant les effets secondaires, la toxicité cumulative et l’impact économique et social des soins de longue durée. L’étude Pearl, menée en Italie et en Espagne, vise plutôt à évaluer l’efficacité de l’asciminib, un inhibiteur de tyrosine kinase de nouvelle génération. Les données recueillies permettront de comprendre comment le médicament peut augmenter le taux de rémissions moléculaires et par conséquent le nombre de patients éligibles à la suspension thérapeutique. Dans la leucémie lymphoïde chronique – poursuit la note – l’étude observationnelle Cll 2121 revêt une importance stratégique, ayant désormais collecté les données de plus de 10 mille patients traités dans plus de cent centres d’hématologie italiens depuis 2010. Gimema conçoit, de cette manière, l’une des plus grandes bases de données européennes dédiées à la maladie, nous permettant de créer un instantané de la manière dont cette pathologie est traitée dans toute l’Italie.
Les initiatives du groupe de travail Immunothérapies concernent principalement les thérapies cellulaires actuellement les plus innovantes, à savoir les Car-Ts. Les études activées – rapporte Gimema – visent à analyser l’efficacité et la sécurité des Car-T commerciaux dans la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants et les adultes et dans le myélome multiple. Grâce aux nouveaux protocoles d’observation, dont l’un sera bientôt activé en coopération avec l’Aieop, il sera possible de collecter des données inestimables de la pratique médicale hospitalière sur l’efficacité, la sécurité et la durée des réponses et de créer l’une des plus grandes plateformes italiennes dédiées aux immunothérapies cellulaires avancées, souligne la Fondation.
Des nouvelles importantes – souligne-t-il – sont également venues du groupe de travail dédié à la thrombocytopénie. En particulier, sur la thrombocytopénie immunitaire chez l’adulte, des travaux sont en cours pour créer l’une des bases de données européennes les plus importantes dédiées à la pathologie, fondamentale pour comprendre son évolution, surveiller l’efficacité et la sécurité des nouvelles thérapies et évaluer les effets à long terme des traitements dans la pratique clinique réelle. À ce jour, le nombre de patients concernés a dépassé le millier, atteignant 1 189 cas collectés dans 37 centres italiens.
Concernant la qualité de vie des patients en hématologie, le groupe de travail dédié à ce sujet a présenté les résultats d’une des premières études au monde sur l’évaluation directe, par les patients, des effets secondaires précoces des thérapies CAR-T dans les lymphomes agressifs. Les résultats ont mis en évidence un écart significatif entre les symptômes perçus par les patients et ceux rapportés par les cliniciens, confirmant l’importance d’intégrer les « résultats rapportés par les patients » dans la pratique de l’hématologie et dans la gestion du processus de traitement. En raison de la pertinence scientifique des résultats obtenus, l’étude a été acceptée pour publication dans « The Lancet Haematology ». Parmi d’autres initiatives dans le domaine de la qualité de vie, les experts ont également souligné la monographie spéciale de « JNCL », une revue du National Cancer Institute (NCI) des États-Unis, qui sera consacrée aux « résultats rapportés par les patients » en hématologie, éditée par Gimema en collaboration avec le Moffit Cancer Center.
