Un nouvel espoir contre les formes les plus difficiles d’épilepsie vient d’une armée de « pharmacologues domestiques » : des bactéries intestinales, qui semblent capables de fabriquer « à la maison » une thérapie prometteuse contre la maladie neurologique. « Un mélange d’acides gras à chaîne courte produits naturellement par le microbiote intestinal pourrait ralentir la progression de l’épilepsie pharmacorésistante et améliorer les déficits cognitifs associés à la maladie », selon ce qui ressort d’une étude préclinique coordonnée par l’Institut de Recherche Pharmacologique Irccs Mario Negri, en collaboration avec l’Istituto Giannina Gaslini de l’Irccs de Gênes et l’université de la capitale ligure. Le travail est publié dans « Annals of Neurology ». « Il s’agit d’une approche qui, en agissant sur la communication entre l’intestin et le cerveau, pourrait ouvrir de nouvelles perspectives dans le traitement de l’épilepsie pharmacorésistante, une maladie qui touche environ 30 % des personnes épileptiques et pour laquelle il n’existe toujours pas de thérapies capables d’arrêter de manière substantielle la progression de la maladie », explique Mario Negri.
L’étude, les résultats chez la souris, de nouveaux espoirs
L’étude – rapporte l’institut fondé et présidé par Silvio Garattini – s’est concentrée sur l’impact des acides gras à chaîne courte, des substances naturellement produites par des bactéries bénéfiques dans l’intestin et qui jouent un rôle fondamental dans la régulation des processus inflammatoires et dans la communication entre l’intestin et le cerveau. En effet, les personnes atteintes d’épilepsie pharmacorésistante présentent des altérations du microbiote intestinal associées à une abondance réduite des bactéries qui produisent ces composés.
La recherche a été menée par les scientifiques de l’Irccs Mario Negri dirigés par Teresa Ravizza, du Département de Dommages Cérébraux et Cardiovasculaires Aigus du Laboratoire d’Épilepsie et Stratégies Thérapeutiques, et réalisée en collaboration avec le groupe coordonné par Pasquale Striano de Gaslini et de l’Université de Gênes. Les résultats obtenus montrent que « chez la souris, le traitement aux acides gras à chaîne courte a réduit la progression des crises d’épilepsie d’environ 70 %, améliorant également les capacités cognitives et réduisant à la fois les dommages aux neurones et les marqueurs d’inflammation de l’hippocampe, une région du cerveau impliquée dans l’épilepsie ». Pour Ravizza, « ces résultats suggèrent que les molécules produites naturellement par le microbiote intestinal pourraient représenter une nouvelle stratégie thérapeutique capable non seulement de contrôler les crises, mais aussi de modifier l’évolution de la maladie ».
« Les acides gras à chaîne courte sont des composés caractérisés par un profil de sécurité favorable chez l’homme et ont déjà montré des effets thérapeutiques dans des études cliniques pilotes menées chez des sujets souffrant de troubles neurologiques », souligne Mario Negri. « Bien qu’il s’agisse d’une étude préclinique », selon Striano, « ces résultats fournissent une base scientifique solide pour démarrer des études cliniques chez les patients. La modulation de l’axe intestin-cerveau pourrait devenir un traitement complémentaire aux médicaments antiépileptiques, dans le but non seulement de contrôler les crises, mais aussi d’intervenir sur les mécanismes biologiques de la maladie et sur ses comorbidités cognitives et comportementales. L’étude – précise le chercheur – ne démontre pas qu’un régime ou la prise de probiotiques peuvent guérir l’épilepsie, mais identifie des molécules spécifiques produites par le microbiote comme futures thérapies possibles ». Ce travail, lit-on dans une note, représente « l’un des premiers exemples d’une approche thérapeutique ciblant l’axe intestin-cerveau avec des effets modificateurs potentiels de la maladie dans l’épilepsie pharmacorésistante ».
