Chez les patients atteints d'hypertension artérielle infructueuse ou résistante qui a reçu du Baxdrostat ou du placebo en plus du traitement standard, le médicament à deux dosages (2 mg et 1 mg) réduit dans un moyen statistiquement significatif et cliniquement pertinent la tension artérielle systolique moyenne en position assise par rapport au placebo à 12 semaines de traitement. Ce sont les résultats de l'étude BAXTN de phase 3, présentée lors d'une session de ligne chaude au Congrès de la European Society of Cardiology (ESC) 2025 qui a eu lieu à Madrid à ces jours, et publiée simultanément sur le « New England Journal of Medicine ''.
Dans l'étude – informe une note d'Astra Zeneca – Baxdrostat a atteint le critère d'évaluation principal et tous les critères d'évaluation secondaires, garantissant une réduction significative et durable de la pression artérielle chez les patients atteints de l'hypertension de traitement non contrôlée ou résistante. À la semaine 12, la réduction absolue, par rapport au basal, de la pression artérielle systolique moyenne en position de siège était de 15,7 mmHg (intervalle de confiance IC à 95%, -17,6 à -13,7) avec une réduction normalisée par placebo de 9,8 mmHg (95% IC, -12,6 à -7,0; P <0,001) au dosage de 2 mg. Pour la dose de 1 mg, la réduction absolue par rapport au basal était de 14,5 mmHg (95% IC, -16,5 à -12,5) et le placebo normalisé de 8,7 mmHg (95% IC, -11,5 à -5,8; p <0,001). Dans le groupe placebo, une réduction de la pression artérielle systolique moyenne a été observée en position assise par rapport au sous-sol de 5,8 mmHg (95% IC, -7,9 à -3,8). Les résultats étaient cohérents à la fois dans les sous-groupes de patients souffrant d'hypertension infructueuse et chez ceux des patients atteints d'hypertension résistante au traitement.
Le médicament était généralement bien toléré, sans signe de rétroaction inattendue en termes de sécurité et avec des taux d'hyperkaliémie confirmés faibles (> 6 mmol / L dans les deux groupes posologiques, 1,1% chacun) par rapport au placebo (0,0%). Le profil de sécurité de Baxdrostat était cohérent avec le mécanisme d'action et la plupart des événements indésirables étaient légers. L'étude a également atteint tous les critères d'évaluation secondaires de confirmation, y compris une réduction durable de la pression artérielle avec le baxdrostat à la dose de 2 mg. Les deux dosages, 2 mg et 1 mg, ont également déterminé une plus grande réduction de la pression artérielle diastolique et ont presque triplé la probabilité d'atteindre la cible de la pression artérielle systolique <130 mmHg par rapport au placebo.
Dans une analyse exploratoire préspécide d'un sous-groupe de patients, par rapport au placebo – continue la note – BaxDrostat a considérablement réduit la pression artérielle systolique dans la surveillance dynamique de 24 heures et en particulier la nuit, des indicateurs clés durant la pression artérielle et la réduction du risque cardiovasculaire. La dose de 2 mg a réduit la pression artérielle systolique mesurée dans les 24 heures de 16,9 mmHg (95% IC, -25,6 à -8,3), et la combinaison des deux dosages de 2 mg et 1 mg a réduit la pression artérielle nocturne de 11,7 mmHg (95% IC, -19,5 à -3,8). Les résultats de l'étude de phase 3, Bax24, conçu pour évaluer les effets sur la mesure de la pression artérielle en 24 heures, sont attendus d'ici la fin de l'année.
« Les résultats de l'essai BAXTN, dans lequel l'Institut auxologiques de Milan a également participé, représentent un réel progrès pour une population qui a encore un besoin médical non satisfait – commente Gianfranco Parati, professeur honoraire de médecine cardiovasculaire, Université de Milan -BicoCca, directeur scientifique de l'Italian Auxology Institute Ircs Milan et président de la ligue mondiale de l'hypertension – malgré le Polythyle. Les patients hypertendus sont incapables d'atteindre les objectifs de pression recommandés par les directives et de rester exposés à un risque important d'événements cardiovasculaires et rénaux.
Bryan Williams ajoute, président de la médecine à l'University College de Londres et chercheur principal de l'étude BAXTN: « atteindre une réduction de près de 10 mmHg de pression artérielle systolique avec Baxdrostat, dans l'étude, représente un résultat vraiment significatif, considérant que ce niveau de réduction est associé à un risque significative précédemment reconnu, soulignant l’importance du mécanisme d’action innovant de Baxdrostat et son impact potentiel pour des millions de personnes qui vivent avec une hypertension non contrôlée ou résistante à l’hypertension, malgré la thérapie avec de multiples médicaments hypertendus ».
Pour Sharon Barr, vice-président exécutif, Biopharmaceuticals R&D, AstraZeneca, « les résultats de l'étude démontrent le potentiel de Baxdrostat pour répondre à l'un des défis les plus importants dans le domaine cardiovasculaire, c'est-à-dire que nous avons du mal à contrôler le baxdrost Les progrès rapides d'un programme de développement clinique robuste dans les indications dans lesquelles l'aldostérone joue un rôle clé, notamment la prévention des maladies rénales chroniques et l'insuffisance cardiaque « .
Dans le monde, 1,3 milliard de personnes coexistent avec l'hypertension, une pathologie qui affecte environ 30% de la population italienne, rappelle la note. Un nombre croissant de preuves indiquent comment l'inconfort de l'aldostérone représente l'un des principaux mécanismes biologiques de l'hypertension, contribuant à augmenter le risque cardiovasculaire et rénal. Une grande méta-analyse a montré qu'une réduction de 10 mmHg de pression artérielle systolique peut réduire le risque d'événements cardiovasculaires supérieurs à environ 20%, soulignant la nécessité de nouveaux traitements qui agissent sur les mécanismes biologiques derrière l'hypertension. Le Baxdrostat est un inhibiteur hautement sélectif de l'aldostérone synthase (ASI), un potentiel de «premier en classe» qui agit sur la synthèse de l'aldostérone, une hormonie responsable de l'hypertension artérielle et de l'augmentation du risque cardiovasculaire et rénal. Actuellement, le médicament est à l'étude dans des essais cliniques qui inscrivent plus de 20 000 patients dans le monde, seuls, en plus d'autres thérapies, pour le traitement de l'hypertension artérielle et de l'aldostéronisme primaire, et en combinaison avec la dapagliflozine pour les maladies rénales chroniques et la prévention de l'insuffisance cardiaque chez les patients hypertensifs à haut risque.
