La norme de soins en première ligne pour certains néoplasmes du système lymphatique s’élargit. L’Agence italienne des médicaments (AIFA) a approuvé le remboursement de l’acalabrutinib, une thérapie ciblée et le premier inhibiteur de Btk de deuxième génération à durée fixe, pour le traitement de première intention de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) en association avec le vénétoclax. L’approbation couvre également le traitement du lymphome du manteau non traité auparavant en association avec la chimio-immunothérapie (bendamustine et rituximab), ainsi que du lymphome du manteau en rechute en monothérapie.
Dans l’étude Amplify – informe une note – 88,5% des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique traités en première intention par l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax, un nouveau schéma thérapeutique entièrement oral à durée fixe, ne nécessitent pas de nouveau traitement de deuxième intention après 3 ans, contre 75,2% des patients traités par chimio-immunothérapie. Dans l’étude Echo, l’acalabrutinib en association à la chimio-immunothérapie, dans le traitement de première intention des patients atteints d’un lymphome du manteau, a démontré une réduction de 32 % du risque de progression de la maladie ou de décès. Une conférence de presse promue par AstraZeneca est aujourd’hui consacrée aux nouvelles frontières du traitement des tumeurs du système lymphatique à Milan.
La leucémie lymphoïde chronique – rapporte la société pharmaceutique – est la forme de leucémie la plus courante chez les adultes (30 % de tous les diagnostics). En Italie, on estime qu’il y a environ 2 750 nouveaux cas chaque année. « Il s’agit d’une pathologie lymphoproliférative », explique Paolo Ghia, directeur du programme de recherche stratégique sur la LLC à l’hôpital Irccs San Raffaele de Milan et professeur titulaire d’oncologie médicale à l’université Vita-Salute San Raffaele. Il s’agit « d’une tumeur du système lymphatique caractérisée par une accumulation d’un type particulier de globules blancs, les lymphocytes B, dans le sang périphérique, dans la moelle osseuse et dans les organes lymphatiques. L’augmentation des lymphocytes, l’anémie, l’hypertrophie des ganglions lymphatiques, la thrombocytopénie – précise-t-il – sont les principales manifestations de cette tumeur. La chimio-immunothérapie, qui représentait autrefois la norme de soins en première ligne, est aujourd’hui dépassée par les thérapies ciblées, constituées de Btk. et Bcl-2 ».
Dans l’étude Amplify, publiée dans le ‘New England Journal of Medicine’ – précise la note – la survie sans progression à 36 mois était de 76,5% avec l’acalabrutinib plus vénétoclax, un inhibiteur de Bcl-2, contre 66,5% avec la chimio-immunothérapie. « Le nouveau régime a une durée fixe, égale à 14 cycles de 28 jours : 2 avec l’acalabrutinib, suivis de 12 avec l’acalabrutinib plus vénétoclax – illustre Ghia – Des réponses globales profondes et de longue durée ont été observées, qui ont atteint 92,8% avec l’acalabrutinib plus vénétoclax, contre 75,2% avec la chimio-immunothérapie. Un autre aspect crucial est la haute tolérance. profil de l’acalabrutinib plus vénétoclax, qui nous permet de préserver la qualité de vie des patients. Les effets secondaires, en particulier ceux de nature cardiovasculaire, tels que la fibrillation auriculaire, l’hypertension artérielle et les saignements – poursuit-il – se sont produits chez un pourcentage minime de patients, caractérisés par une entité légère et facilement gérable, étant donné que les patients atteints de LLC sont, dans la majorité des cas, des personnes âgées, souvent avec des comorbidités déterminées par leur âge avancé.
Des progrès significatifs ont également été réalisés dans le traitement du lymphome du manteau, une autre tumeur du système lymphatique. Cette tumeur représente 6 % des lymphomes non hodgkiniens. En Italie, environ 800 nouveaux cas sont estimés chaque année. « Le lymphome à cellules du manteau est une forme de lymphome lymphocytaire B non hodgkinien, caractérisé par une résistance particulière aux traitements – déclare Enrico Derenzini, directeur de la division d’oncohématologie à l’Institut européen d’oncologie (Ieo) de Milan et professeur associé d’hématologie à l’Université de Milan – L’âge médian d’incidence est d’environ 70 ans, mais il peut également toucher des personnes plus jeunes. Il peut se présenter sous différentes formes, par exemple avec l’hypertrophie d’un ganglion lymphatique dans au niveau du cou, de l’aisselle ou de l’aine et peut être localisé dans la moelle osseuse et au niveau gastro-intestinal. Historiquement, il représente l’un des lymphomes les plus difficiles à traiter car la norme de soins en première ligne, consistant en une chimio-immunothérapie avec de la bendamustine et du rituximab, chez les patients de plus de 65 ans ou non éligibles à une greffe de cellules souches autologues, permet des rémissions complètes, mais la maladie reste caractérisée par de multiples rechutes.
L’étude Echo a démontré que l’ajout de l’acalabrutinib à la chimio-immunothérapie de première intention (bendamustine et rituximab) améliore considérablement les résultats cliniques chez ces patients qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches autologues. « Il y a eu une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 32% et le taux de rémissions complètes a atteint 67%, contre 53% avec la chimio-immunothérapie standard seule, avec des réponses plus profondes – souligne Derenzini – En outre, le risque de commencer un traitement de troisième intention a été réduit de 24%, démontrant les bénéfices à long terme de la nouvelle combinaison. Ces résultats – ajoute-t-il – sont associés à une tendance favorable, non significative d’un point de vue statistique, mais importante. cliniquement, en survie globale. De plus, lors du récent congrès de la Société européenne d’hématologie, une sous-analyse de l’étude Echo a été présentée, relative au risque infectieux, à partir de laquelle aucune différence significative n’est apparue entre les 2 bras de traitement concernant les infections non-Covid, confirmant ainsi le bon profil de sécurité et de tolérabilité du régime acalabrutinib.
L’approbation de remboursement de l’AIFA concerne également l’acalabrutinib en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire non traité auparavant par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (Btk). « Dans le lymphome à cellules du manteau, des rechutes peuvent survenir même après 6 à 7 ans – souligne Derenzini – et nous continuerons donc à voir des patients en rechute, non traités auparavant avec un inhibiteur de Btk. Pour cette raison, il est important de disposer d’un inhibiteur de Btk de deuxième génération, tel que l’acalabrutinib, caractérisé par une efficacité et une tolérabilité élevées. Dans l’étude de phase 2 Ace-Ly-004, les patients atteints d’une maladie en rechute ou réfractaire sont restés sans progression pendant une durée médiane de 22 mois, qui a conduit à l’approbation dans cette population de patients.
« Nous voulons transformer le scénario thérapeutique en hématologie, en développant des médicaments qui offrent un changement de paradigme – conclut Paola Morosini, responsable des affaires médicales oncologie chez AstraZeneca – Nous travaillons chaque jour pour rendre disponibles des traitements de plus en plus ciblés, efficaces et avec le meilleur profil de tolérance possible. Nous avons fait des progrès significatifs dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique. L’acalabrutinib, un inhibiteur de Btk de deuxième génération, associé au vénétoclax, améliore la survie sans progression et améliore la survie sans progression. survie chez 9 patients sur 10 sans traitement après 3 ans. L’approbation d’Aifa marque un changement dans la norme de soins de première intention également dans le lymphome du manteau, car elle offre aux patients la possibilité de bénéficier de l’efficacité et du solide profil de sécurité observés avec l’acalabrutinib.
