Novartis a annoncé aujourd’hui les données positives sur 3 ans de l’étude pivot de phase 3 Asc4first présentées lors du congrès annuel 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) sur la leucémie myéloïde chronique. Ces résultats fournissent des preuves à long terme montrant que l’asciminib fournit des réponses moléculaires progressivement supérieures à la semaine 144 par rapport aux inhibiteurs de tyrosine kinase (Tki) établis, renforçant ainsi la confiance dans la durabilité de la réponse au traitement. Asc4first a comparé le taux de ROR du traitement à l’étude avec les Tkis standard de soins (SoC) sélectionnés par l’investigateur (imatinib et Tkis de deuxième génération (2G)) chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC-Cp Ph+) chronique à chromosome Philadelphie positif nouvellement diagnostiquée. Les données à long terme ont montré une différence progressivement plus grande dans les taux de ROR favorisant le traitement à l’étude par rapport aux SoC Tkis, à la fois l’imatinib et le 2G-Tkis.
Les données à 144 semaines – informe une note – mettent en évidence des taux de réponse moléculaire majeure plus élevés par rapport aux inhibiteurs de tyrosine kinase standard, avec un avantage qui augmente avec le temps. En particulier, près de 24 % de patients supplémentaires ont obtenu la plus grande réponse moléculaire par rapport à tous les SoC TKI et plus de 32 % par rapport à l’imatinib seul, tandis que l’avantage par rapport aux 2G-ITK était égal à 15,2 %1. « Dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, les premières phases du traitement – déclare Massimo Breccia, associé en hématologie à l’Université Sapienza de Rome – sont cruciales pour l’évolution de la maladie. Obtenir des réponses moléculaires rapides et profondes dès le début est essentiel pour réduire le risque de progression et améliorer les résultats à long terme. Cependant, une proportion significative de patients n’obtiennent toujours pas de résultats optimaux dans les premiers stades, avec des implications possibles sur le contrôle de la maladie. C’est pourquoi il est de plus en plus important d’avoir des options thérapeutiques déjà en première ligne ».
À côté de l’efficacité, se pose la question de la tolérance, élément clé pour garantir la continuité thérapeutique et maximiser les bénéfices du traitement dans le temps. Les données ont montré, à 144 semaines, un profil de sécurité cohérent avec le suivi de 4 ans de l’étude de phase 3 Ascembl, sans mettre en évidence de problèmes de sécurité. Par rapport à l’imatinib et aux 2G-ITK, l’étude a également montré moins d’événements indésirables (EI) de grade ≥3, ce qui entraîne moins de nécessité de réductions de dose et un taux d’arrêts de traitement inférieur de 50 %.
« Pour de nombreux patients, vivre avec la LMC signifie suivre un traitement pendant des années, ce qui rend central l’équilibre entre efficacité et tolérance – explique Raffaele Palmieri, chercheur en hématologie, Département de biomédecine et de prévention, Université de Rome Tor Vergata -. La gestion d’une maladie chronique implique un équilibre entre le contrôle de la pathologie et l’impact du traitement sur la vie quotidienne : les effets secondaires peuvent entraver la continuité et l’observance thérapeutique. Il reste donc un besoin clinique de thérapies efficaces et bien tolérées à long terme, qui permettent de profondes réponses avec la perspective d’une rémission sans traitement ».
« Avec plus de 25 ans d’expérience dans la LMC, nous avons contribué à transformer cette pathologie en une maladie chronique – déclare Paola Coco, directrice scientifique et responsable des affaires médicales de Novartis Italia -. Aujourd’hui, l’espérance de vie des patients est comparable à celle de la population générale. essentiel pour garantir que l’innovation se traduise en opportunités concrètes pour des soins accessibles ».
En Italie, à partir de 2023, le médicament à l’étude représente une norme de soins pour les patients préalablement traités avec deux ou plusieurs Tki. L’utilisation en premières lignes n’est pas encore remboursée. Asc4first – détaille la note – est une étude de phase 3, face-à-face, multicentrique, ouverte et randomisée comparant l’asciminib oral 80 mg une fois par jour à des Tkis de première ou deuxième génération sélectionnés par l’investigateur (imatinib, nilotinib, dasatinib ou bosutinib) chez 405 patients adultes atteints de Ph+ Cml-Cp nouvellement diagnostiqués. L’étude a satisfait aux deux critères d’évaluation principaux, l’asciminib démontrant des taux de ROR supérieurs à la semaine 48 par rapport aux Tkis de soins standard sélectionnés par l’investigateur (67,7 % contre 49,0 %) et à l’imatinib seul (69,3 % contre 40,2 %), ainsi qu’au critère d’évaluation secondaire, non statistiquement alimenté, pour la couche Tki de deuxième génération (66 % contre 57,8 %). L’étude se poursuit et d’autres analyses d’efficacité et de sécurité sont prévues. L’asciminib – conclut la note – est le premier traitement contre la LMC qui agit en ciblant spécifiquement la poche myristoyl d’Abl (définie comme un inhibiteur de Stamp).
