BeOne Medicines Ltd., une société mondiale d’oncologie, a annoncé aujourd’hui « les résultats préliminaires positifs de l’étude de phase 3 Mangrove évaluant l’inhibiteur de référence de Btk, le zanubbrutinib plus rituximab, par rapport à la bendamustine plus rituximab (Br) chez des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (MCL) non traité auparavant. Mangrove, rapporte une note de la société, « est la première étude mondiale, randomisée, de phase 3 à évaluer un régime sans chimiothérapie basé sur un inhibiteur de Btk comparé à la chimio-immunothérapie, norme de soins dans ce contexte. Cette étude pivot de phase 3 est basée sur les preuves cliniques consolidées du zanubbrutinib dans le lymphome à cellules du manteau ».
« Le lymphome du manteau est une tumeur du sang qui provient des lymphocytes B et qui peut se propager aux ganglions lymphatiques et se propager dans tout le corps – explique Carlo Visco, associé d’hématologie et coordinateur de l’unité de lymphome de l’Université de Vérone -. Il représente 6% des lymphomes non hodgkiniens et environ 800 nouveaux cas sont estimés chaque année en Italie. La norme de traitement de première ligne, historiquement, a été la chimio-immunothérapie. Malheureusement, la maladie est très agressive et Il a tendance à récidiver, c’est-à-dire à rechuter. Il reste donc l’un des lymphomes les plus difficiles à traiter. Les résultats de l’étude Mangrove rapprochent la perspective d’un traitement de première intention sans chimiothérapie pour cette tumeur hématologique. De plus, il faut considérer que le lymphome du manteau touche principalement les patients âgés, car l’âge médian au diagnostic est d’environ 70 ans. thérapeutique gérable, qui nécessite un nombre limité de perfusions et réduit donc le besoin d’hospitalisations ».
« Pour les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué, la chimiothérapie est actuellement le traitement par défaut », a déclaré Amit Agarwal, médecin-chef du service d’hématologie chez BeOne Medicines. « Mangrove démontre pour la première fois que le zanubbrutinib associé au rituximab, un traitement sans chimiothérapie, peut apporter des améliorations sans précédent en matière de survie sans progression, redéfinissant potentiellement le paradigme thérapeutique à l’échelle mondiale. Nous pensons qu’il est extrêmement significatif que les patients puissent se libérer du fardeau des perfusions fréquentes. C’est l’importance de l’établissement du zanubrutinib comme traitement de référence : une autre étude dans laquelle il constitue le pilier du traitement de première intention et étend son leadership dans le domaine des cellules B. tumeurs malignes. »
« Dans cette analyse intermédiaire prédéfinie – détaille la note – Mangrove a atteint le critère d’évaluation principal de survie sans progression (Pfs), démontrant une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente avec le zanubrutinib plus rituximab par rapport au Br, telle qu’évaluée par un comité d’examen indépendant (IRC). Ce régime à base de zanubbrutinib, sans chimiothérapie, a entraîné une réduction de 43 % du risque de progression ou de décès par rapport au Br. Le profil d’innocuité du zanubrutinib plus rituximab était cohérent avec le profil d’innocuité connu des deux médicaments, sans nouveaux signaux d’innocuité. La survie globale (SG), un critère d’évaluation secondaire clé, était encore immature au moment de cette analyse ; La survie globale sera évaluée lors de l’analyse finale. Les résultats complets de Mangrove seront présentés lors d’une prochaine conférence médicale. La société collabore avec les autorités réglementaires mondiales et prévoit de soumettre les approbations réglementaires au cours du second semestre 2026.
Le lymphome à cellules du manteau – rappelle BeOne – est un type rare et généralement agressif (à croissance rapide) de lymphome non hodgkinien à cellules B. Elle touche principalement les personnes âgées, qui présentent souvent des comorbidités capables d’influencer les décisions thérapeutiques et la tolérance des traitements. « Le traitement de première intention – lit-on dans la note – repose depuis longtemps sur la chimio-immunothérapie, telle que Br. La chimio-immunothérapie a des effets graves bien documentés, notamment la myélosuppression, l’immunosuppression prolongée, un risque accru d’infections et de toxicité cumulative, aspects qui peuvent être particulièrement difficiles pour les patients âgés. Les efforts visant à améliorer les résultats du traitement de première intention du lymphome du manteau avec des inhibiteurs de Btk se sont principalement concentrés sur l’ajout de ces médicaments à la chimiothérapie, plutôt que sur son remplacement. Mangrove adopte une approche différente, évaluant si un régime sans chimiothérapie composé de zanubrutinib plus rituximab peut garantir un contrôle à long terme de la maladie, évitant ainsi le fardeau de la chimiothérapie initiale pour les patients. Cette approche vise à surmonter les limites historiques en termes d’efficacité et de tolérabilité des traitements de première intention. Mangrove est une étude mondiale, randomisée et ouverte de phase 3 évaluant le zanubrutinib plus rituximab par rapport à la bendamustine plus rituximab chez des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau non traité auparavant. L’étude a recruté 510 patients dans 176 centres à travers le monde.
