L’Italie est un leader mondial dans la recherche sur le lymphome de Hodgkin. L’étude internationale de phase 1 « Primavera », présentée aujourd’hui au Congrès de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), en cours à Chicago, a démontré qu’un nouveau traitement ciblé, l’AZD3470, est efficace chez environ 50 % des patients atteints d’un lymphome hodgkinien en rechute ou réfractaire, déterminant, aux doses les plus élevées, des réponses complètes dans un pourcentage significatif, égal à 35 %, avec un bon profil de sécurité. Un résultat très important, obtenu sans recourir à la chimiothérapie et chez des personnes fortement prétraitées, qui avaient déjà reçu en moyenne six lignes de thérapie antérieures. L’étude, promue par AstraZeneca, est présentée à l’Asco par un chercheur italien, Enrico Derenzini, directeur de la Division d’oncohématologie à l’Institut européen d’oncologie (Ieo) de Milan et associé d’hématologie à l’Université de Milan. Les deux centres au monde qui ont accueilli le plus grand nombre de patients sont italiens : Ieo et l’Irccs Policlinico Sant’Orsola de Bologne.
« L’étude « Primavera » ouvre de nouvelles voies de recherche et s’appuie sur une justification biologique très forte – explique Derenzini -. La molécule AZD3470 agit selon un mécanisme épigénétique, c’est-à-dire qu’elle module l’expression génique des cellules néoplasiques du lymphome de Hodgkin. Dans plus de 80 % des cas, la maladie n’exprime pas la protéine Mtap, une condition qui conduit à l’accumulation d’un métabolite, Mta, qui inhibe l’activité d’une autre enzyme, Prmt5, cette dernière constituant la cible du médicament. Nous sommes partis de l’hypothèse que, si l’activité de la protéine Prmt5 est déjà réduite en raison d’une altération préexistante dans la cellule, l’action du médicament peut être encore plus efficace, car elle est capable de bloquer complètement l’activité de cette enzyme, avec un puissant effet antiprolifératif.
68 patients ont été impliqués dans l’étude Primavera. « Il s’agit de personnes très prétraitées, qui avaient épuisé toutes les options thérapeutiques disponibles, composées de chimiothérapie, d’immunothérapie et d’anticorps conjugués aux médicaments – souligne Derenzini -. Dans l’étude Primavera, pour la première fois, l’efficacité d’un médicament oral dans le lymphome de Hodgkin en rechute ou réfractaire a été démontrée. niveaux, le taux de réponse global approche les 60 %, avec 35 % de réponses complètes. »
AZD3470 – informe une note – « est un nouveau médicament oral très sélectif, un inhibiteur Prmt5 de deuxième génération caractérisé par une haute tolérance, capable d’induire des réponses complètes chez une fraction significative de patients, c’est-à-dire l’absence de signes de tumeur avec des examens radiologiques ». Il s’agit de « résultats extraordinaires – souligne Derenzini – si l’on considère qu’il s’agit de patients très complexes et fragiles, qui ont reçu en moyenne 6 lignes de thérapie. C’est la première fois au monde qu’une approche de ce type est testée dans le lymphome hodgkinien en rechute ou réfractaire. Il faut rappeler qu’il s’agit d’une étude de phase 1, il faudra donc des années avant que la molécule soit disponible dans la pratique clinique ».
« L’avenir des traitements commence dès les études de phase 1 », explique Gennaro Daniele, secrétaire de la Fondation Aiom et directeur du programme Phase I et Uoc de la Fondazione Policlinico Gemelli Irccs. « Ces essais nécessitent des temps d’activation rapides, nécessaires pour permettre à la recherche d’avancer en permanence et de se traduire concrètement par de nouvelles opportunités de traitement. Cependant, trop souvent, l’Italie est en retard dans le démarrage de ces études, par rapport, par exemple, à d’autres pays européens, qui sont souvent plus agiles dans leurs processus d’approbation. Par exemple, au Danemark, elles doivent être approuvées en 14 jours par l’agence de réglementation danoise. Dans notre pays, cela prend en moyenne entre 180 et 200 jours. La réalisation de la phase 1 est essentielle pour rester au centre de la recherche internationale. L’étude Primavera montre que l’Italie a un énorme potentiel dans ce type d’expérimentation et que, s’il existait des politiques pour les soutenir, nous pourrions être de plus en plus protagonistes de la recherche mondiale ».
« Aujourd’hui, en Italie, environ 80 % des essais cliniques de phase 1 concernent des tumeurs – poursuit Gennaro Daniele –. Seuls les centres équipés pour répondre à des normes élevées peuvent y participer. Réaliser des études de phase 1 signifie offrir aux patients la possibilité d’accéder à des médicaments très innovants jusqu’à dix ans avant leur approbation. niveau réglementaire pour garantir l’approbation rapide des études et offrir aux patients la possibilité d’accéder rapidement à des traitements innovants.
