Dans le système immunitaire « fou » de ZM, un homme de 42 ans atteint de diverses pathologies dont un syndrome hyperinflammatoire rare, les macrophages, « charognards » qui éliminent normalement les cellules infectées, tuaient également les cellules saines. Ayant attiré l’attention de l’équipe d’Antonino Mazzone, directeur du Service Médical de l’Hôpital Asst Ovest Milanese – Legnano, la patiente a découvert le nom de la maladie qui la frappait (entre autres) – lymphohistiocytose hémophagocytaire ou HLH – et elle a été traité avec un médicament salvateur non encore approuvé en Europe, l’emapalumab, obtenu à titre humanitaire auprès du fabricant. « Un cas destiné à créer un précédent », explique Salute Mazzone à Adnkronos, qui, en vue de la Journée des maladies rares prévue le 29 février – le jour le plus rare de l’année – raconte comment « l’un des premiers rapports sur l’utilisation de l’emapalumab dans un patient adulte ». Le médicament est en effet autorisé par la FDA américaine comme première thérapie ciblée du HLH pédiatrique.
Arrivée à l’hôpital de Legnano, après une brève hospitalisation en Hématologie ZM, elle a été transférée au service de médecine interne, siège du Centre de Maladies Rares de l’Asst de Milan Ouest, dirigé par Paola Faggioli. Après les examens, le diagnostic de Hlh. « Il s’agit d’un syndrome hyperinflammatoire – explique Mazzone – et s’il survient en présence de maladies auto-immunes, on utilise le terme Mas, syndrome d’activation des macrophages ». Pour cette pathologie, les infections représentent un facteur déclenchant d’épisodes aigus et en effet l’homme de 42 ans souffre de la maladie de Crohn (une maladie inflammatoire intestinale chronique de nature auto-immune), compliquée d’une polymyosite (une pathologie inflammatoire auto-immune chronique d’expertise rhumatologique). .
Traité avec du Dmard (médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie) et des stéroïdes, et à partir de septembre 2023 avec de l’infliximab, ZM a été hospitalisé en décembre dernier avec des symptômes graves, notamment une forte fièvre, une éruption cutanée, une hypertrophie du foie et de la rate. Les analyses de sang mettent en évidence diverses altérations et l’analyse de la moelle osseuse confirme Mas, donc une forme de HLH secondaire qui survient comme complication des maladies rhumatologiques. Manifestations typiques : « Forte fièvre qui ne répond pas ou répond mal aux antipyrétiques ; taches rouges sur la peau ; hypertrophie des ganglions lymphatiques, du foie et de la rate ; hémorragies ; symptômes neurologiques tels que maux de tête ou convulsions ; symptômes d’insuffisance hépatique et/ou rénale », énumère Mazzone. « Une maladie grave – souligne-t-il – qui, dans un pourcentage très élevé de cas, peut encore être mortelle. Un diagnostic précoce et une thérapie ciblée et opportune sont essentiels pour améliorer le pronostic » et c’est ainsi que commence la course contre la montre pour sauver ZM.
« Des études récentes – remarque Mazzone – ont mis en évidence le rôle de l’interféron gamma, une protéine médiatrice de l’inflammation, dans le mécanisme qui provoque à la fois le Mas et le HLH secondaire ». En particulier, « il a été observé que les patients atteints de cette maladie présentaient des taux élevés d’interféron gamma dans le sang, responsable des symptômes de la maladie ». Ce n’est pas tout : en 2020, « les résultats d’une étude coordonnée en Europe par l’hôpital pédiatrique Bambino Gesù de Rome sur l’emapalumab, qui s’est avéré être un médicament salvateur, ont été publiés dans le ‘New England Journal of Medicine’ – se souvient l’interniste des enfants atteints de HLH primaire, un syndrome génétique ultra-rare qui laisse peu d’espoir à ceux qui ne parviennent pas à obtenir une greffe de cellules souches hématopoïétiques à temps. » L’utilisation expérimentale de cet anticorps monoclonal a défrayé la chronique début 2019 avec le cas d’Alex, un enfant italien transféré de Great Ormond Street à Londres à Bambino Gesù, où il a été définitivement soigné en intégrant l’utilisation du médicament à une greffe. du père.
Après « une thérapie d’association avec l’anticorps monoclonal éculizumab, avec stabilisation » du patient « mais sans amélioration, grâce à cette expérience chez les enfants », l’équipe de Legnano a eu recours à l’emapalumab qui « s’est avéré efficace : ZM a eu une amélioration clinique rapide et les symptômes de Pas encore approuvé en Europe – souligne Mazzone – le médicament nous a été fourni pour un usage compassionnel par la société Sobi Swedish Orphan Biovitrum que nous remercions, en collaboration avec le Dr Liana Bevilacqua du bureau d’essais de notre Emapalumab Asst. s’est révélé efficace pour une pathologie grevée d’un taux de mortalité très élevé », conclut le spécialiste, saluant également « les jeunes médecins et infirmiers du service qui ont assisté le patient ».
L’espoir de Mazzone est que « lorsque nous parlons des patients atteints de maladies rares, tous les acteurs et associations de patients sont impliqués, et le sort des patients n’est pas laissé à l’autorité inconsciente qui achète peut-être ce qui coûte le moins cher sans rien connaître de la qualité de vie des patients ». J’espère – commente l’expert – que nous pourrons revenir à une médecine qui place la personne patiente au centre et je me permets de citer indignement une autorité morale de notre temps que j’ai eu l’honneur de connaître, Cardinal Martini: ‘Le patient – dit-il – n’est pas un client, l’hôpital n’est pas une entreprise, les soins de santé sont hors du marché' ».
