27 septembre 2024 | 16.11
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La Commission européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle à elafibranor dans le traitement de la cholangite biliaire primitive (PBC) en association avec l'acide ursodésoxycholique (UDCA) chez les adultes présentant une réponse inadéquate à l'UDCA ou en monothérapie chez les patients ne tolérant pas le traitement. Elafibranor est « first in class », le premier d'une nouvelle classe de médicaments, les agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), qui exercent un effet sur les récepteurs PPARα et PPARδ, considérés comme étant la clé de la régulation de l'homéostasie des acides biliaires, inflammation et fibrose. Odevixibat a également été approuvé dans des circonstances exceptionnelles – explique une note publiée par Ipsen – pour le traitement des démangeaisons cholestatiques chez les enfants atteints du syndrome d'Alagille (Algs) à partir de 6 mois. Il s'agit d'un inhibiteur non systémique du transporteur des acides biliaires iléaux (Ibat) administré par voie orale une fois par jour. Odevixibat bloque l'Ibat, entraînant une diminution des acides biliaires sériques qui peuvent s'accumuler dans le foie.
« Nous sommes ravis – a déclaré Sandra Silvestri, Directrice Médicale d'Ipsen – qu'elafibranor et odevixibat aient été approuvés dans l'Union européenne comme nouvelles options pour le traitement de deux maladies cholestatiques rares présentant des symptômes invalidants qui ont un impact significatif sur la qualité de vie des patients et leurs familles. Les personnes vivant avec la CBP n’ont vu aucune innovation thérapeutique depuis près d’une décennie, bien que près de la moitié des patients ne tolèrent pas ou ne répondent pas aux thérapies actuellement disponibles, et les patients atteints du syndrome d’Alagille doivent faire face à des démangeaisons intolérables. Nous sommes fiers de pouvoir offrir à ces personnes deux nouvelles options de traitement efficaces. »
L'approbation d'elafibranor repose sur les données de l'essai clinique de phase III Elative qui ont démontré un bénéfice thérapeutique statistiquement significatif, en termes de réponse biochimique après un traitement par elafibranor 80 mg (51 %) par rapport aux patients traités par placebo (4 %), avec une différence ajustée au placebo de 47 % (p < 0,001). Une réduction plus importante du score PBC Worst Itch-Nrs par rapport à la valeur initiale a également été observée chez les patients traités par rapport au placebo, mais cette réduction n'était pas statistiquement significative. Cependant, le traitement par elafibranor a été associé à une amélioration du prurit, comme en témoigne une réduction plus importante des scores totaux PBC-40 Itch et 5-D Itch par rapport au placebo. Des proportions similaires de patients dans les bras traité et placebo ont présenté des événements indésirables, des événements indésirables liés au traitement, graves ou graves, ou ayant conduit à l'arrêt du traitement.
« Pour ceux qui vivent avec une CBP – a expliqué Marco Carbone, professeur de gastroentérologie à l'Université de Milan-Bicocca et hépatologue consultant au Centre de Transplantation de l'hôpital Niguarda de Milan – pouvoir disposer d'une solution innovante, efficace et bien tolérée représente une avancée significative dans le traitement et la gestion de cette maladie. La CBP est une maladie cholestatique évolutive qui peut entraîner une insuffisance hépatique et, chez certaines personnes, même la nécessité d'une greffe du foie. Cette nouvelle thérapie nous permet non seulement de gérer efficacement la progression de la maladie, mais également les démangeaisons débilitantes qui compromettent la qualité de vie des patients. »
L'approbation d'odevixibat repose sur les données de l'essai clinique Assert, la première et la seule étude de phase III au monde à avoir été réalisée chez des patients atteints d'Algs. Ces données ont démontré des améliorations statistiquement et cliniquement significatives de la tendance au grattage entre le début et le sixième mois chez les patients traités par odevixibat par rapport au placebo. Ces améliorations ont été observées rapidement et se sont maintenues tout au long de la période d'étude. Chez les patients traités, par rapport au placebo, une réduction statistiquement significative de la concentration sérique d'acides biliaires à la fin du traitement a également été démontrée, avec des améliorations des paramètres du sommeil rapportées par plusieurs observateurs. L'incidence globale des événements indésirables survenus pendant le traitement était similaire à celle du placebo, avec un faible taux de diarrhée liée au médicament chez les patients ALGS.
Il s'agit « d'une maladie douloureuse et stressante, qui se présente souvent au cours des premiers mois de la vie – a souligné Henkjan Verkade, gastro-entérologue et hépatologue pédiatrique au département de pédiatrie de l'université de Groningue, à l'hôpital pour enfants Beatrix et au centre médical universitaire de Groningue, Pays-Bas. – L'un des symptômes les plus courants est de fortes démangeaisons qui provoquent des troubles du sommeil tant chez l'enfant que chez ses soignants. Disposer d'une nouvelle option de traitement dont il a été démontré qu'elle réduit les démangeaisons et améliore la qualité du sommeil est une évolution particulièrement positive pour la communauté ALGS. »
