Données positives pour une nouvelle pilule anti-cholestérol, l’enlicitide décanoate, un inhibiteur oral de Pcsk9 à prendre une fois par jour. Le médicament a réduit de manière significative le cholestérol LDL (LDL-C) dans les études pivots de phase 3 Corlareef Lipids, chez des patients adultes atteints ou à risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), et Coralreef HeFh, chez des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Ce sont les résultats présentés par MSD, connu sous le nom de Merck&Co aux États-Unis et au Canada, lors des sessions scientifiques 2025 de l’American Heart Association (Aha), qui se déroulent à la Nouvelle-Orléans. La molécule de nouvelle génération, conçue pour offrir une efficacité comparable à celle des anticorps monoclonaux – explique MSD dans une note – a « le potentiel de devenir le premier inhibiteur oral de Pcsk9 approuvé et conçu pour réduire le LDL-C, avec un profil de sécurité comparable à un placebo ». Le médicament « vise à combler des besoins thérapeutiques non satisfaits dans le domaine de l’athérosclérose », l’une des principales causes de l’épidémie cardiovasculaire silencieuse.
« Enlicitide a été conçu pour offrir l’efficacité et la spécificité des anticorps PCSK9 sous une forme simple : un comprimé facile à prendre – déclare Dean Y. Li, président des laboratoires de recherche MSD – S’il est approuvé, Enlicitide enrichira les options thérapeutiques disponibles pour les médecins pour réduire le cholestérol LDL. plateforme peptidique. Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde et nous sommes ravis de proposer une nouvelle solution potentielle pour aider à combattre cette épidémie.
En détail – rapporte MSD – l’étude Coralreef Lipids démontre que l’enlicitide, chez les adultes souffrant ou à risque d’ASCVD, déjà traités avec des thérapies hypolipidémiantes de base ou avec une intolérance documentée aux statines, a enregistré une réduction statistiquement significative et cliniquement pertinente du LDL-C de 55,8% et 59,7% dans une ré-analyse post-hoc par rapport au placebo à la semaine 24. La réduction significative s’est maintenue jusqu’à 1 an. Enlicitide a également démontré des réductions statistiquement significatives des critères d’évaluation secondaires, notamment le cholestérol non-HDL (non-Hdl-C), l’apolipoprotéine B (ApoB) et la lipoprotéine(a) (Lp(a)) à la semaine 24. Le profil d’innocuité global était comparable à celui du placebo. L’étude Coralreef HeFh démontre que le traitement par enlicitide a entraîné une réduction statistiquement significative et cliniquement pertinente du LDL-C de 59,4 % par rapport au placebo à la semaine 24 chez les adultes atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFh). L’ampleur de l’effet et le profil de sécurité étaient comparables à ceux observés dans l’étude pivot de phase 3 sur les lipides de Coralreef. Dans l’essai Coralreef HeFh, des réductions du LDL-C ont été observées dès la semaine 4 et maintenues pendant 1 an. Le traitement par enlicitide a entraîné une réduction soutenue et statistiquement significative du LDL-C au fil du temps, égale à 61,5 % par rapport au placebo à 1 an.
« Enlicitide – explique Gaetano De Ferrari, chercheur principal de l’étude Coralreef Lipids et directeur de cardiologie à l’Université de Turin, hôpital Molinette – a montré des réductions statistiquement significatives et cliniquement pertinentes du cholestérol LDL avec un profil de sécurité comparable au placebo, tant dans l’étude Coralreef Lipids que dans l’étude Coralreef HeFh, soulignant le potentiel révolutionnaire du premier inhibiteur oral de Pcsk9. Malgré la disponibilité de thérapies hypolipidémiantes telles que les statines et les inhibiteurs Grâce aux injections Pcsk9, la majorité des patients atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse sont incapables de réduire le taux de cholestérol LDL au seuil idéal pour leur état à risque ».
« Enlicitide – remarque Alberico Luigi Catapano, président de la Sisa (Société italienne pour l’étude de l’athérosclérose) – représente une approche innovante pour l’inhibition de Pcsk9 dans le traitement hypolipidémiant, étant en fait le premier macropeptide oral conçu pour offrir l’efficacité et la spécificité des anticorps monoclonaux anti-Pcsk9 dans un simple comprimé et ouvrant de nouvelles perspectives pour le traitement personnalisé des patients à haut risque cardiovasculaire. En bloquant l’interaction entre la protéine Pcsk9 et les LDL et donc en augmentant l’expression du récepteur LDL lui-même – explique le spécialiste – l’enlicitide augmente la capacité du foie à éliminer les LDL du sang, réduisant de manière significative les niveaux de cholestérol LDL, répondant ainsi à un besoin clinique critique non satisfait, en particulier (et pas seulement) chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Cette population de patients présente un risque élevé d’événements cardiovasculaires athéroscléreux prématurés et une proportion significative n’atteint pas les niveaux de cholestérol LDL recommandés par les lignes directrices, malgré les hypolipidémiants disponibles. thérapies.
Les événements cardiovasculaires « en Italie atteignent un chiffre d’environ 230 à 240 mille par an, environ 600 par jour – affirme Pasquale Perrone Filardi, président de la Sic (Société Italienne de Cardiologie) – Les taux de cholestérol élevés représentent une cause directe des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux, mais cette prise de conscience n’est pas encore suffisamment répandue. Nous devons prévenir la maladie avant qu’elle ne se développe et la traiter dans les premiers stades. Enlicitide a été conçu pour abaisser le taux de cholestérol LDL dans le sang en offrant une efficacité et la spécificité typique des anticorps monoclonaux anti-PCSK9 dans un comprimé facile à utiliser, et s’ajouteront aux outils dont dispose la profession médicale pour réduire le besoin médical non satisfait en matière de réduction du cholestérol LDL, contribuant ainsi à améliorer les résultats de l’ASCVD pour des millions de personnes à travers le monde, en modifiant l’évolution naturelle de la maladie ».
« L’épidémie cardiovasculaire silencieuse représente aujourd’hui l’un des défis les plus critiques pour la santé publique – commente Nicoletta Luppi, présidente et directrice générale de MSD Italia – les maladies cardiovasculaires pèsent considérablement sur la vie des personnes et sur les systèmes de santé du monde entier. Il est essentiel d’agir immédiatement avec des politiques efficaces et des investissements ciblés pour sauver des vies et garantir la durabilité. Les résultats très positifs de la phase 3 du programme clinique pour l’enlicitide, le premier d’une nouvelle classe de Pcsk9 oral, nous rendent particulièrement enthousiastes et fiers. une science qui devient une opportunité, dans le but d’offrir des modèles de traitement efficaces et durables, capables d’améliorer la vie quotidienne et de favoriser la longévité. Avec rigueur, sens de l’urgence et de la responsabilité, nous travaillons à transformer notre innovation en bénéfices concrets, pour donner de l’espoir et un avenir aux personnes vivant avec des maladies cardiovasculaires et pour renforcer le système de santé ».
MSD – conclut la note – prévoit de partager les données des études Corlalreef Lipids, Coralreef HeFh et Coralreef AddOn avec les autorités réglementaires du monde entier.
