La Commission européenne (CE) a approuvé le sotatercept, en association avec d'autres traitements de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), pour le traitement de l'HTAP chez les patients adultes de la classe fonctionnelle (Cf) II à III de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) afin d'améliorer la capacité d'exercice. . Cela a été annoncé par MSD – connu sous le nom de Merck & Co. aux États-Unis et au Canada – dans une note dans laquelle il précise que le sotatercept est le premier et le seul traitement par inhibiteur du signal d'activine pour l'HTAP approuvé dans les 27 États membres de l'UE, comme ainsi qu'en Islande, au Liechtenstein et en Norvège. Le médicament agit en améliorant l’équilibre entre la signalisation pro-proliférative et anti-proliférative pour réguler la prolifération des cellules vasculaires sous-jacentes à l’Iap. L'approbation du sotatercept par la Commission européenne est basée sur les résultats de sécurité et d'efficacité de l'étude Stellar de phase 3.
« L'approbation du sotatercept par la CE – déclare Joerg Koglin, vice-président principal et chef de la médecine générale, développement clinique mondial, Merck Research Laboratories – représente une étape importante pour les patients : il s'agit de la première thérapie ciblée sur l'activine. Nous sommes fiers de proposer ce traitement innovant à davantage de patients et restons déterminés à approfondir l'étude du potentiel du sotatercept dans les domaines où il existe des besoins non satisfaits en matière de gestion de l'HTAP.
L'HTAP est un trouble vasculaire rare, progressif, à haut risque et mortel, caractérisé par une constriction des petites artères pulmonaires et une hypertension artérielle dans la circulation pulmonaire. Cela exerce une pression importante sur le cœur, entraînant une activité physique limitée, une insuffisance cardiaque et une espérance de vie réduite. Le taux de mortalité à 5 ans est d'environ 43 %, sur la base des données du registre Reveal. Il s'agit « d'une maladie invalidante – explique Marc Humbert, professeur de médecine et directeur du Centre de référence de l'hypertension pulmonaire de l'Université Paris-Saclay – Les patients souffrent de symptômes débilitants qui peuvent limiter sévèrement leurs activités quotidiennes ». C’est pour cette raison que « de nouvelles options thérapeutiques restent nécessaires. D'après l'étude Stellar de phase 3, l'ajout du sotatercept au traitement standard contre l'HTAP a amélioré la capacité d'exercice, réduit le risque de décès ou d'aggravation clinique et amélioré la classe fonctionnelle par rapport au traitement standard contre l'HTAP seul. Ces résultats – ajoute Humbert – sont significatifs et renforcent l'idée que le sotatercept, en combinaison avec d'autres thérapies pour l'HTAP, devrait être considéré comme une nouvelle norme de soins pour le traitement des patients adultes en classe fonctionnelle II et III ».
En détail, l'étude Stellar a comparé le sotatercept (n = 163) à un placebo (n = 160), tous deux en association avec des thérapies standards chez des patients adultes atteints d'HTAP (groupe 1 de l'OMS, Cf II ou III). Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le changement entre le début de l’étude et la semaine 24 sur une distance de marche de six minutes. Le traitement par sotatercept a entraîné une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la distance de marche de six minutes de 40,8 mètres par rapport au placebo. Le traitement a également amélioré de manière significative plusieurs résultats secondaires importants, notamment la réduction du risque de décès ou d’aggravation clinique.
Dans une analyse post hoc fournie à l'Agence européenne des médicaments (EMA), le délai avant le décès ou l'aggravation clinique a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition d'une aggravation de l'HTAP, l'admission à l'hôpital spécifique à l'HTAP, le placement sur liste d'attente pour des troubles pulmonaires et /ou transplantation cardiaque liée à une aggravation, à la nécessité d'une septostomie auriculaire ou à un décès quelle qu'en soit la cause. Le risque de décès ou d'aggravation clinique a été réduit de 82 % avec le sotatercept en complément du traitement standard par rapport au traitement standard seul. Le sotatercept est administré une fois toutes les 3 semaines en une seule injection sous-cutanée et peut être administré par des patients ou des soignants correctement guidés et formés et avec le suivi d'un professionnel de santé. Les professionnels de santé et les patients/aidants doivent se référer à la notice d'utilisation contenant des informations sur la préparation et l'administration correctes du sotatercept.
Le traitement a déjà obtenu la qualification de Médecine Prioritaire (Prime) et de médicament orphelin pour le traitement de l'HTAP auprès de l'EMA. Le 26 mars 2024, le sotatercept a été approuvé par la FDA américaine aux États-Unis pour les adultes atteints d'IAP, groupe 1 de l'OMS, afin d'augmenter la capacité d'exercice, d'améliorer la classe fonctionnelle (Cf) de l'OMS et de réduire le risque d'aggravation des événements cliniques.
