La fenfluramine d'Ucb a obtenu le remboursement en Italie pour le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut (Lgs). L'indication concerne l'utilisation en association avec d'autres médicaments antiépileptiques chez les patients âgés de 2 ans ou plus qui ont montré une réponse insuffisante ou absente à au moins 2 traitements antiépileptiques antérieurs. Le médicament avait reçu une autorisation de mise sur le marché de la Commission européenne par décret législatif en février 2023, mais la fenfluramine est déjà utilisée en Italie depuis 2022 pour le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Dravet, toujours comme traitement supplémentaire pour les patients âgés de 2 ans ou plus. plus vieux.
Le syndrome de Lennox-Gastaut – lit-on dans une note – est une encéphalopathie développementale rare avec épilepsie (Dee – Encéphalopathie développementale et épileptique), caractérisée par des crises d'épilepsie résistantes aux médicaments et des troubles du développement comprenant une déficience intellectuelle, des troubles moteurs et comportementaux complexes, relationnels et psychiatriques. . Il s’agit donc d’un trouble du développement cérébral accompagné d’épilepsie. Cette pathologie rare a une prévalence estimée de 1 à 5 cas pour 10 000 personnes, avec une incidence plus élevée chez les hommes que chez les femmes, et représente 1 à 4 % du total des cas d'épilepsie infantile. Habituellement, l'apparition survient entre 3 et 5 ans, presque toujours avant l'âge de 8 ans. Les causes des Lg sont multiples. Le type le plus courant est celui des lésions cérébrales causées par une hypoxie à la naissance, des infections ou un traumatisme crânien. Dans environ un quart des cas, une cause spécifique ne peut être identifiée, ce qui suggère une possible implication génétique.
Les trois caractéristiques clés qui définissent le syndrome de Lennox-Gastaut sont : différents types de convulsions, des troubles cognitifs et une activité EEG anormale. Les crises les plus courantes sont les suivantes : « toniques », avec contractions musculaires ; les « absences atypiques », caractérisées par de brèves pertes de conscience, et les « crises de chute », dangereuses en raison de chutes soudaines pouvant provoquer des blessures. La majorité des enfants atteints de Lg (80 à 90 %) ont des difficultés d'apprentissage, souvent accompagnées de problèmes de comportement tels que l'hyperactivité, l'agressivité et les comportements autistiques. L'EEG montre également un schéma distinctif d'ondes électriques pendant les crises et parfois même entre les crises. Le Lgs est particulièrement difficile à traiter. Il n’existe pas de remède définitif et l’objectif principal du traitement est de réduire la fréquence des crises les plus graves. Bien qu’il ne soit pas toujours possible de contrôler complètement les crises, il existe plusieurs options de traitement qui peuvent aider à gérer les crises.
L'approbation de la fenfluramine pour le traitement des crises d'épilepsie associées au Lg est étayée par les données de sécurité et d'efficacité d'une étude pivot de phase 3 qui ont démontré que, en plus d'autres traitements anti-épileptiques, elle réduit considérablement les crises liées aux chutes par rapport au placebo.
Sur le mécanisme d'action, selon Bernardo Dalla Bernardina, ancien professeur titulaire de neuropsychiatrie infantile à l'Université de Vérone et directeur du Centre de recherche sur les épilepsies pédiatriques de l'Hôpital des femmes et des enfants Aoui de Vérone, le médicament exerce une action anti-crise. grâce à son effet sérotoninergique. De plus, il a un effet modulateur positif sur le récepteur Sigma 1, impliqué dans les mécanismes de neuroprotection et les processus cognitifs et comportementaux. « Dans le syndrome de Lennox-Gastaut – explique Dalla Bernardina – l'objectif principal de la thérapie est d'obtenir un meilleur contrôle des crises, tout en réduisant les effets secondaires souvent inévitables avec les traitements actuellement disponibles. De plus, il est souhaitable que le médicament contribue directement à améliorer la la performance et la qualité de vie du patient ».
Une phase très délicate pour les personnes atteintes de Lg concerne le passage de l'âge pédiatrique à l'âge adulte, avec le passage conséquent sous la responsabilité d'un autre professionnel. En particulier, dans les pathologies complexes telles que les encéphalopathies développementales et, spécifiquement, dans le Lg, la prise en charge ne concerne pas seulement le traitement des crises d'épilepsie, la réalisation d'EEG et de visites neurologiques, mais implique une série de problèmes plus larges. « L'un des aspects les plus critiques de cette transition est que, pendant l'âge pédiatrique, le patient est suivi de manière globale, avec une approche à 360 degrés – explique Antonietta Coppola, neurologue au Centre d'épilepsie Aou Federico II de Naples – Le neuropsychiatre pour enfants, de formation, s'occupe non seulement des crises, mais aussi du développement psychomoteur, des compétences cognitives, des aspects de rééducation, des troubles du comportement et du sommeil, mais au moment du passage à l'âge adulte. la vision intégrée n'est plus possible. Malheureusement – observe-t-il – il n'existe pas de figure équivalente au pédiatre ou au neuropsychiatre pour enfants pour cette phase, l'implication d'autres figures professionnelles devient essentielle : le physiatre pour les problèmes liés à la marche et à la posture, le psychiatre pour le comportement. Cependant, le principal problème est que le système national de santé n’a pas encore mis en place un réseau structuré pour prendre en charge ces patients complexes de manière holistique. Le réseau de soutien doit souvent être construit de manière ponctuelle, avec un effort important en termes d'énergie et de temps, qui n'est pas toujours durable aujourd'hui. Parfois, en fait, les ressources économiques, humaines et infrastructurelles nécessaires à sa mise en œuvre font défaut. »
Katia Santoro, présidente de l'Association des Familles Lgs Italia, ajoute : « Il arrive souvent qu'après avoir accompagné des enfants pendant 18 ans vers leur autonomie, ceux-ci soient perdus lors du passage à l'âge adulte, simplement parce qu'ils ne sont plus maintenus avec les mêmes stimuli. Chez les patients atteints de pathologies complexes comme le Lg, l'autonomie acquise doit être consolidée et maintenue ; cependant, elle se perd souvent déjà à l'adolescence, bien avant l'âge de 18 ans. Un jeune qui n'est pas accompagné dans la communication de ses besoins primaires s'en va. dès l'enfance, malheureusement, il n'a pas beaucoup de chances de construire une vie adulte qui puisse être définie comme digne. Il y a aussi un autre aspect important à souligner : l'attention envers les parents et les frères et sœurs, c'est-à-dire les frères et sœurs, qui sont souvent les principaux pourvoyeurs de soins. l’assistance aux enfants, est totalement insuffisante et il n’existe pas de garanties adéquates pour les soutenir. Cela met en évidence un problème important de bien-être et d’éthique, en plus de la solitude que vivent de nombreuses familles. Parallèlement à l'innovation thérapeutique, il serait essentiel de développer en parallèle une innovation dans le domaine de la protection et de l'assistance sociales, afin de garantir un soutien plus adéquat à une vie sociale satisfaisante, avec le soutien et les opportunités nécessaires pour y parvenir.
Comme le souligne Laura Antonioli, responsable des affaires médicales d'Ucb Italie : « Si personne n'est conscient du problème, il ne sera pas possible de le reconnaître comme une priorité. Ucb a développé une solide expérience dans le traitement de l'épilepsie, en maintenant toujours une attention particulière attention portée aux syndromes rares, comme celui de Lennox-Gastaut, et écoute constante des besoins et des besoins non résolus des patients. Nous sommes convaincus que le progrès doit se faire sur deux fronts complémentaires : scientifique et organisationnel, thérapeutique et technologique, pour élever continuellement les standards. Un exemple concret de cet engagement est le soutien d'UCB au projet DEEstrategy, visant à optimiser la prise en charge des épilepsies rares. Le projet se concentre sur l'amélioration des parcours de soins, où, par exemple, la télémédecine joue un rôle fondamental en facilitant. l'accès aux soins, dans le suivi des patients et – conclut-il – dans la gestion rapide des urgences ».
