Les données de l’étude Scout-Hcm de phase 3 sur le mavacamten, la première sur un inhibiteur cardiaque de la myosine (Cmi) chez des adolescents (âgés de 12 à 18 ans) atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (oHcm) symptomatique, sont positives. L’étude – Bristol Myers Squibb informe dans une note – a atteint le critère d’évaluation principal, démontrant une réduction cliniquement pertinente et statistiquement significative, à la semaine 28 par rapport à la ligne de base, du gradient de la voie d’éjection du ventricule gauche (Lvot) avec la manœuvre de Valsalva avec mavacamten par rapport au placebo, avec une différence moyenne des moindres carrés (Ls) significative (IC 95%) à la semaine 28 de -48,0 (-67,7, -28,3). mmHg (P < 0,0001). De plus, le mavacamten a démontré une amélioration significative par rapport au placebo sur plusieurs critères d'évaluation secondaires à 28 semaines, et des résultats de sécurité similaires ont été observés dans les groupes mavacamten et placebo. Les données ont été partagées lors d’une présentation de dernière minute lors de la session scientifique annuelle et de l’exposition 2026 de l’American College of Cardiology (Acc), avec publication simultanée dans le New England Journal of Medicine.
« La cardiomyopathie hypertrophique pédiatrique est une maladie cardiaque rare associée à des symptômes graves, parfois mortels – explique Joseph Rossano, chercheur principal de l’étude Scout-Hcm et directeur de la division de cardiologie à l’hôpital pour enfants de Philadelphie – En l’absence de thérapies approuvées pour les patients pédiatriques atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive et avec les recommandations actuelles en matière de traitement médicamenteux dérivées principalement d’études menées chez l’adulte, les résultats positifs de cette étude représentent une avancée significative dans le domaine de la cardiologie pédiatrique et une nouvelle thérapie potentiellement efficace pour les adolescents. patients, s’il est approuvé par la FDA », l’Agence américaine des médicaments.
L’étude Scout-Hcm – détaille la note – a évalué le mavacamten par rapport au placebo chez 44 patients âgés de 12 à 18 ans présentant une oHcm et des symptômes de classe II-III selon la New York Heart Association (Nyha) pendant une période de 28 semaines. En plus d’atteindre le critère d’évaluation principal consistant à réduire le gradient de la voie d’éjection du ventricule gauche avec la manœuvre de Valsalva, mavacamten a montré des améliorations significatives par rapport au placebo en termes d’obstruction ventriculaire gauche, de fonction diastolique, d’épaisseur maximale de la paroi ventriculaire gauche, de classe de Nyha et de dysfonctionnement de la valve mitrale à 28 semaines.
« Les résultats de l’étude Scout-HCM – commente Cristian Massacesi, vice-président exécutif, médecin-chef et responsable du développement chez Bristol Myers Squibb – mettent en évidence le potentiel du mavacamten à devenir le premier inhibiteur cardiaque de la myosine (CMI) pour les adolescents, renforçant ainsi notre leadership dans ce secteur et notre rôle dans la redéfinition de la compréhension scientifique de l’HCCM et de la manière dont la maladie est diagnostiquée, évaluée et potentiellement traitée. À la lumière de ces données importantes en matière de sécurité et d’efficacité, nous sommes enthousiasmés par le potentiel d’apporter un changement de paradigme thérapeutique pour patients adolescents et leurs familles.
Dans l’étude – poursuit la note – les améliorations des gradients de la voie d’éjection ventriculaire gauche (LVOT) au repos et après l’exercice avec le mavacamten par rapport au placebo ont montré une différence moyenne des moindres carrés de -47,0 mm Hg (-62,7, -31,4) avec un p nominal < 0,0001 et -41,7 mm Hg (-59,7, -23,7) avec un p nominal < 0,0001, respectivement. Le critère d'évaluation principal était étayé par le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction du gradient Lvot maximum (au repos ou avec manœuvre de Valsalva) à <30 mm Hg, entre le départ et 28 semaines. De plus, des changements structurels positifs ont été observés avec le mavacamten par rapport au placebo, comme le démontre l'amélioration de la différence moyenne de l'épaisseur maximale de la paroi ventriculaire gauche (IC à 95 %) de -1,8 (-3,4, -0,2) mm (p nominal = 0,0269) et du rapport moyen E/e' (rapport entre la vitesse d'entrée mitrale précoce et la vitesse diastolique précoce de l'anneau mitral) de la différence moyenne (IC à 95 %) de -3,4 (-5,1, -1,6) avec p nominal = 0,0002.
Des résultats similaires en matière de sécurité ont été observés dans les groupes mavacamten et placebo, y compris les événements indésirables liés au traitement (Tesa) (18 contre 17 participants ayant subi au moins un, respectivement), les événements indésirables liés au traitement (2 contre 3, respectivement), les événements indésirables graves liés au traitement (Tesa) (2 dans les deux groupes) et les événements liés au traitement (1 contre 0, respectivement). Au cours de la période d’étude, il n’y a eu aucune interruption de traitement ni aucun décès lié à l’EIT, aucun cas de fibrillation auriculaire ou d’insuffisance cardiaque symptomatique, et aucun patient n’a présenté une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %. Dans l'ensemble, ces résultats démontrent que le profil d'innocuité du traitement par mavacamten chez les adolescents atteints d'oHcm était similaire à celui rapporté chez les adultes, sans qu'aucun nouveau signal d'innocuité n'ait été identifié. La période de traitement actif de 28 semaines de l'étude Scout-Hcm est en cours et Bristol Myers Squibb collaborera avec des chercheurs de premier plan pour présenter les données de 56 semaines lors d'une prochaine conférence médicale.
