Les bactéries intestinales qui composent le microbiote cachent des facteurs « espions » capables de prédire l’efficacité de l’immunothérapie anti-mélanomeet grâce à un simple test sanguin, il est possible de comprendre quels patients atteints d'un cancer avancé répondront au traitement et lesquels ne le répondront pas. La découverte ouvre « une nouvelle voie pour le développement d'un vaccin thérapeutique », explique l'Institut européen d'oncologie (Ieo) de Milan, en annonçant les résultats d'une étude coordonnée par Luigi Nezi de l'Ieo, publiée dans 'Cell Host and Microbe' .
23 patients atteints d'un mélanome inopérable et candidats à la thérapie ont été inscrits à l'Ircc fondé par Umberto Veronesi et à l'Institut national du cancer « Fondazione Pascale » de Naples. en bloquant la protéine lymphocytaire PD-1, il réactive la réponse immunitaire anticancéreuse. Des données cliniques et plusieurs échantillons biologiques ont été collectés pour chacun, à la fois avant le début du traitement et mensuellement pendant la période de traitement (jusqu'à 13 mois), permettant ainsi aux chercheurs d'associer les variations du microbiote intestinal à d'autres marqueurs inflammatoires sanguins. Bien que le lien entre microbiote intestinal et immunothérapie soit connu depuis un certain temps, souligne l’IEO, la nouvelle étude explique pourquoi et comment cette interaction se produit. « Les nouveaux résultats démontrent que les patients présentant une réponse clinique complète ont une composition unique du microbiote intestinal, qui varie peu au cours de l'immunothérapie et stabilise certaines bactéries – résume Angeli DG Macandog, chercheur à l'IEO et premier auteur des travaux – Ces bactéries, qui appartiennent principalement à la classe des Clostridia, sont connues pour être parmi les principaux auteurs du métabolisme des fibres alimentaires.qui favorisent à la fois la santé intestinale et les fonctions lymphocytaires. Si d'une part cette observation confirme ce qui a déjà été découvert par le Dr Nezi et d'autres groupes sur les bénéfices d'un régime riche en fibres pour l'immunothérapie, d'autre part elle ouvre de nouveaux scénarios pour comprendre comment le microbiote intestinal module la réponse. au traitement ».
D'une analyse approfondie des gènes bactériens (métagénomique) – rapporte en détail l'IEO – il ressort que le microbiote intestinal des patients répondant à l'immunothérapie est enrichi de certains gènes qui conduisent à la synthèse de peptides (fragments protéiques) qui imitent exactement la structure de certains des principaux antigènes tumoraux exprimés par les cellules de mélanome. Puisque la similarité permet aux lymphocytes dirigés contre les peptides bactériens de reconnaître également leurs analogues tumoraux, l’immunité anti-tumorale est renforcée.
« La maturation des lymphocytes – précise Nezi – pimplique l'élimination centrale, dans le thymus, de celles qui reconnaissent les protéines produites par notre propre organisme (endogènes). Si d'un côté ce mécanisme nous protège d'éventuels phénomènes auto-immuns, de l'autre il rend notre système immunitaire aveugle aux antigènes tumoraux qui, ne l'oublions pas, sont eux aussi largement exprimés par les cellules normales de notre organisme. Au niveau des tissus périphériques, et surtout de l'intestin, entrent en jeu différents mécanismes qui permettent surtout de tolérer la présence des bactéries dites « commensales », fondamentales pour la santé de notre organisme. Découvrir que certaines de ces bactéries expriment des antigènes d'apparence identique à ceux de la tumeur nous fait penser qu'il existe dans notre intestin une véritable « bibliothèque » de peptides qui, si nécessaire, pourraient aider notre système immunitaire à combattre la tumeur de manière ciblée et efficace. « .
« Cette découverte permettra rapidement de dépister les patients candidats à l'immunothérapie grâce à une prise de sang. pour rechercher des lymphocytes qui reconnaissent des peptides bactériens similaires à ceux du mélanome », proposent les auteurs. « La possibilité de disposer de marqueurs qui prédisent ou non la réponse à un traitement – déclare Paolo Ascierto, directeur du département Mélanome et immunothérapie de Pascale – représente un aspect très important de la recherche en oncologie. De cette manière, les patients qui peuvent réellement bénéficier d'une thérapie sont sélectionnés, évitant ainsi des coûts inutiles et d'éventuels effets secondaires pour ceux qui n'en bénéficieront pas. Cela nous permet également de concentrer la recherche sur les patients résistants « ab initio » à un traitement. »
« Nos résultats – conclut Nezi – ont un fort potentiel thérapeutique, si l'on considère que l'action favorable du microbiote pourrait être induite par l'administration de simples mélanges de peptides au patient. Les mêmes qui, dans un avenir pas trop lointain, pourraient être utilisés à la fois pour améliorer l'applicabilité limitée actuelle des thérapies cellulaires et comme vaccin qui apprend au système immunitaire à reconnaître la tumeur et, en combinaison avec l'immunothérapie, à la combattre ».
